邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯通过氧化应激、凋亡诱导大鼠尿道下裂

目的探讨邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP]诱导大鼠发生尿道下裂的发生机制。 方法20只成年孕SD大鼠[10~12周龄，体质量(240±20)g]按完全随机分为：玉米油对照组[750 mg/(kg·d)， n ＝10]和DEHP暴露组[750 mg/(kg·d)， n ＝10]，于妊娠期(gestation day，GD)第8.5~18.5日每日灌胃，于GD19.5时剖宫取出胎鼠，以有无睾丸分辨雌雄，并在解剖显微镜下观察有无尿道下裂的发生，将DEHP暴露组有尿道下裂的列入尿道下裂组，以玉米油对照组雄性无尿道下裂的胎鼠作为正常对照组。测量雄鼠胎鼠的肛门生殖器距离(anogenital distance，AGD)和肛门生殖指数(anogenital index，AGI)，扫描电镜和HE染色观察阴茎组织形态改变情况，高效液相色谱法检测胎鼠肝脏中的维生素A、E水平，Western blot检测阴茎组织中氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1、SOD1、Gpx和凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax、Bcl2的表达水平，TUNEL法检测阴茎组织中的细胞凋亡。 结果玉米油对照组胎鼠无尿道下裂发生，DEHP暴露组胎鼠出现尿道下裂，发生率为27.59%。与正常对照组相比，尿道下裂组AGD、AGI均明显降低( P P P P P 结论DEHP诱导SD大鼠发生尿道下裂，可能与机体氧化应激失衡、Nrf2-HO-1信号通路被抑制后阴茎组织中细胞凋亡异常增加有关。