The role of phf19 in myeloid leukemia

La tesis tiene 4 secciones claramente determinadas como; Introduccion, Objetivos, Resultados y Discusion. En ella se investiga sobre la funcion, de una proteina asociada a un complejo represor de la cromatina, en el desarrollo de una enfermedad como es la leucemia mieloide. El desarrollo teorico y sus principales resultados se describen a continuacion: El complejo de proteinas Polycomb (PcG), es un grupo de reguladores epigeneticos altamente conservados que participan en distintas funciones biologicas como el desarrollo embrionario, la auto renovacion de las celulas madre, la proliferacion y estan involucradas tambien en cancer. La proteina PHD finger 19 (PHF19), es un factor asociado al complejo represor Polycomb 2 (PRC2). PHF19 ha sido propuesta como reguladora de la actividad de PRC2 en celulas madre embrionarias. Tambien se ha visto que esta sobreexpressada en diferentes canceres y lineas celulares cancerigenas. Nosotros hemos demostrado que la eliminacion de PHF19 disminuye la proliferacion de las lineas celulares mieloides cancerigenas. Hemos demostrado que la deplecion de PHF19 en las celulas de leucemia cronica mieloide las induce a diferenciarse hacia eritrocitos. Mecanicamente, hemos demostrado que PHF19 regula la proliferacion de esta linea celular mediante su interaccion con el regulador de ciclo celular p21. Ademas, hemos observado que MTF2, un homologo de PHF19, se deposita en aquellos genes donde previamente estaba PHF19. En conjunto, nuestros resultados muestran que PHF19 es un factor transcripcional clave en lineas celulares mieloides y sugieren que la inhibicion de PHF19 podria ser una potencial diana para ser explorada para el tratamiento de la leucemia mieloide. 1. Schuettengruber, B., Bourbon, H. M., Di Croce, L. & Cavalli, G. Genome Regulation by Polycomb and Trithorax: 70 Years and Counting. Cell 171, 34-57, doi:10.1016/j.cell.2017.08.002 (2017). 2. Aranda, S., Mas, G. & Di Croce, L. Regulation of gene transcription by Polycomb proteins. Sci Adv 1, e1500737, doi:10.1126/sciadv.1500737 (2015). 3. Vizan, P., Beringer, M., Ballare, C. & Di Croce, L. Role of PRC2-associated factors in stem cells and disease. FEBS J 282, 1723-1735, doi:10.1111/febs.13083 (2015). 4. Ballare, C. et al. Phf19 links methylated Lys36 of histone H3 to regulation of Polycomb activity. Nat Struct Mol Biol 19, 1257-1265, doi:10.1038/nsmb.2434 (2012).