99^Tc^m-抗ProGRP（31-98）单克隆抗体D-D3在荷小细胞肺癌裸鼠的体内生物分布及放射免疫显像研究

目的研究99^Tc^m-标记的抗胃泌素释放肽前体[ProGRP（13-98）]单克隆抗体D-D，在荷人小细胞肺癌（SCLC）裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像情况。方法（1）采用2-巯基乙醇还原法制备99^Tc^m-D-D3，凝胶柱分离法纯化标记产物，纸层析法检测标记率、放化纯、比活度及稳定性，细胞结合分析法测定标记抗体的抗原结合能力。（2）建立SCLCNCI-H446及肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型。（3）自NCI-H446荷瘤裸鼠尾静脉注射99^Tc^m-D-D，后，于不同时间点处死裸鼠并取血液及各主要脏器组织标本，计算各时间点的放射性摄取值（％ID／g）和肿瘤／肌肉、肿瘤／血液的放射性计数比值。（4）对荷瘤裸鼠模型进行放射免疫显像，计算T／NT比值。采用SPSS17．0软件处理数据，两样本均数比较采用两样本t检验。结果（1）99^Tc^m-D-D3标记率为（73．87±2．89）％，放化纯为（94．13±4．49）％，比活度为（1．64-＋0．06）MBq!txg。与生理盐水及健康人血清充分混合，37℃放置4h后的放化纯分别为（82．17~1．oo）％和（74．13±1．67）％，12h后的放化纯分别为（55．734-1．07）％和（54．07±1．88）％。99^Tc^m-D-D3与NCI—H446和A549细胞结合率分别为（81．20±2．37）％和（24．30±1．46）％。（2）NCI—H446荷瘤裸鼠体内生物分布研究显示：注射99^Tc^m-D-D3后8h，瘤体的放射性摄取值[（2．13-＋0．06）％ID／g]已明显高于除肝、肾、胃及血液外的其他脏器及组织（t=2．52～24．53，均P〈0．05），12h时显著高于其他脏器及组织（t：1．98～20．88，均P〈0．05），24h时达最高值[（4．16＋0．45）％ID／g]；肿瘤／肌肉、肿瘤／血液的放射性比值随时间延长而逐渐升高。（3）放射免疫显像结果显示：注射后4h，NCI—H446荷瘤裸鼠的瘤体已较清晰，随时间延长移植瘤部位的放射性逐渐增多。A549荷瘤裸鼠注射99^Tc^m-D-D3后2