Beneficial effects of carvedilol on cardiomyocyte apoptosis and bcl-2/bax expression after acute myocardial infarction an experiment with rats

目的 评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用.方法将冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠(83只)分为AMI对照(MI组,43只)和卡维地洛(10 mg·kg-1·d-1)治疗组(C组,40只),另设假手术组(S组,27只).各组再按观察时点分为48 h和4周两个亚组.C组于术后24 h直接灌胃法给药.用TUNEL法和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.用免疫组化方法和Western 印迹法检测"抑制凋亡复合基因"bcl-2/bax的表达.结果 (1)MI组梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数(48 h 21.2%±15.6%、19.8%±12.0%和6.3%±4.5%;4周 23.5%±13.0%、8.0%±4.4%和3.2%±1.6%)高于假手术组(48 h 1.3%±1.1%,4周1.2%±0.3%,均P 0.05),但梗死区及边缘区bcl-2的表达均增加;C4周组梗死/瘢痕区及边缘区的心肌细胞凋亡指数(4.0%±2.0%,2.9%±1.6%)均低于MI组(23.5%±13.0%,8.0%±4.4%,均P<0.05),且瘢痕区心肌细胞中bax的表达亦明显降低,但bcl-2的表达均无明显变化;C组大鼠48 h和4周时的心肌细胞bcl-2/bax的比值(1.72,2.23)高于MI组(1.06,1.8),与假手术组(1.87,2.25)相当.结论大鼠出现AMI后,长时间(4周)用卡维地洛治疗能有效防止梗死/瘢痕区及其边缘区心肌细胞凋亡的发生,并使bcl-2/bax的比值增加。