EFEITOS DAS VARIANTES RS7903146 E RS12255372 NO GENE TCF7L2 SOBRE O DIABETES MELLITUS TIPO II AVALIADO EM UMA AMOSTRA DE PACIENTES SUBMETIDOS AO EXAME DE CATETERISMO CARDÍACO

Variantes no gene TCF7L2 , em especial dois polimorfismos, o rs7903146 (C/T) e o rs12255372 (G/T), vem sendo descritas como as mais influentes para o desenvolvimento de Diabetes Mellitus tipo II (DM2). No entanto, a possivel influencia destas variantes em eventos coronarianos ainda nao foi bem elucidada. Portadores dos alelos de risco apresentam maiores chances de desenvolver DM2 ao longo da vida. Alem disso, portadores do genotipo de risco para a variante rs7903146 apresentam uma menor secrecao de insulina estimulada por glicose, possuem uma maior producao de glicose endogena e podem apresentar uma alteracao na secrecao e funcao das incretinas. Ainda, o alelo T da variante rs7903146 foi relacionado a um aumento na expressao do gene, e a superexpressao foi relacionada com uma diminuicao da secrecao de insulina estimulada por glicose. O objetivo deste estudo foi avaliar a influencia de ambos os polimorfismos do gene TCF7L2 , no DM2, e em um escore de risco de desenvolvimento da doenca arterial coronariana (DAC), em uma amostra de pacientes submetidos ao exame de cateterismo cardiaco. A amostra foi composta por 647 pacientes que realizaram exame de cateterismo cardiaco no Servico de Hemodinâmica, do Hospital Bruno Born, de Lajeado, RS. Todos os individuos incluidos no estudo responderam a um questionario semiestruturado e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido. Foram coletadas amostras de sangue periferico para a realizacao de analises bioquimicas e moleculares. Foram realizadas dosagens sericas de glicose, colesterol total, colesterol HDL, triglicerideos, TGO, TGP, CK, CK-MB, ureia, creatinina e PCR, utilizando kits comerciais da marca BioClin®, na automacao BS-120 da Mindray®. A extracao de DNA foi realizada pelo metodo de salting out , e a genotipagem dos polimorfismos atraves do sistema de discriminacao alelica TaqMan. Os pacientes foram ainda avaliados quanto a presenca de DM2, estenose, e classificados em um escore de risco para o desenvolvimento de DAC. As frequencias alelicas foram estimadas por contagem direta e o Equilibrio de Hardy-Weinberg avaliado pelo teste do qui-quadrado. A caracterizacao do desequilibrio de ligacao (DL), e a estimativa dos haplotipos, para os polimorfismos rs7903146 e rs12255372, foi realizada atraves do programa MLOCUS, onde os pacientes foram classificados em dois grupos haplotipicos: portadores de ao menos um alelo de risco T de qualquer polimorfismo, os quais foram representados por T+, e aqueles sem nenhum alelo de risco, representados por CG/CG. A influencia dos grupos haplotipicos nas variaveis clinicas continuas foi avaliada pelo teste t para amostras independentes e teste Kruskal-Wallis, e nas variaveis categoricas pelo teste qui-quadrado. As frequencias alelicas do polimorfismo rs7903146 foram 0,68 (C) e 0,32 (T), e do polimorfismo rs12255372 foram 0,69 (G) e 0,31 (T). As frequencias genotipicas estao de acordo com o esperado para o equilibrio de Hardy-Weinberg. Nao foi detectada associacao significativa entre o grupo haplotipico de risco do gene TCF7L2 e a presenca de DM2 e o risco de DAC. Tambem nao foram evidenciados efeitos geneticos significativos nas demais variaveis clinicas investigadas. Em nossa amostra nao detectamos efeitos significativos dos polimorfismos rs7903146 e rs1225532 do gene TCF7L2 no DM2 e no risco de DAC. Talvez estas variantes sejam relevantes apenas em alguns subgrupos de pacientes com DM2.