SREBP-1/小凹蛋白1介导烟酸姜黄素酯对ApoE-/-小鼠的抗动脉粥样硬化作用

目的 探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制.方法 50只7周龄ApoE-/-小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/（kg·d）]、烟酸姜黄素酯低剂量组[33 mg/（kg＆#183;d）]和烟酸姜黄素酯高剂量组（99 mg/（kg·d）],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养.连续干预6周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法和HE染色法观察小鼠主动脉斑块及肝脏脂质蓄积;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平;Western blot法检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和SREBP-1的表达.结果 与对照组相比,高脂组血清中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低,主动脉粥样硬化斑块增多.与高脂组相比,烟酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDLC明显降低,TNF-α和IL-6水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻,肝脏脂质减少;烟酸姜黄素酯组肝脏小凹蛋白1蛋白表达高于高脂组,而SPEBP-1蛋白表达低于高脂组.结论 烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成;机制可能与减少SREBP-1、增加小凹蛋白1蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关.