Uterine sarcomas: immunohistochemical and molecular alterations with prognostic implications

Sarcomas Uterinos: Alteraciones inmunohistoquimicas y moleculares con implicaciones pronosticas Los sarcomas uterinos son tumores infrecuentes. Representan aproximadamente el 1% de los tumores malignos del tracto genital femenino y el 3-7% de los canceres del utero. La mayoria de estos sarcomas tienen un comportamiento muy agresivo con tendencia a recidivar despues de la cirugia y a metastatizar por via hematica a organos distantes como el pulmon, hueso y cerebro. Debido a que son tumores muy raros, no existen factores pronosticos aparte del grado, tamano y localizacion que permitan un tratamiento eficaz. El tratamiento se realiza con quimioterapia, pero la respuesta es muy mala con desarrollo de recidivas y metastasis en la mayoria de los casos. Por tanto, es necesario encontrar nuevos factores pronosticos que nos ayuden a entender la patogenia de estos tumores y encontrar nuevas modalidades terapeuticas. La evaluacion de los parametros patologicos convencionales no es suficiente por predecir la conducta biologica de los sarcomas uterinos y por eso el analisis inmunohistoquimica de varias proteinas ha sido util. Diferentes estudios han demostrado que los leiomiosarcomas tienen mayor expression de Ki67, p53 y p16 respeto a los leiomiomas benignos. Tambien se ha reportado que los leiomiosarcomas que expresan Bcl2 muestran menos invasion linfovascular y se asocian a una supervivencia prolongada. Para mejorar el pronostico de los sarcomas uterinos en este estudio se han investigado parametros clinicopatologicos convencionales junto con la expresion de biomarcadores (Ki67, p53, p16, Bcl2 y CD163) en una serie de 84 leiomiosarcoma uterinos. Los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado son tumores indolentes que se asocian a una supervivencia prolongada a pesar de las recidivas y de las metastasis. Dentro de la categoria de los sarcomas endometriales indiferenciados, los tumores que muestran nucleos pleomorficos son mas agresivos de los tumores con nucleos uniformes. Los tumores del estroma endometrial son tumores mesenquimales raros dificiles de diagnosticar cuando muestran una morfologia inusual como fibromixoide, epitelioide, cordones sexuales, musculo liso, y diferenciacion muscular esqueletica. Recientemente se han identificado en estos tumores alteraciones geneticas especificas (reordenamientos y fusiones). Para determinar la utilidad del analisis FISH como herramienta diagnostica en casos dificiles se ha investigado la frecuencia de los reordenamientos cromosomicos en una serie de 23 tumores del estroma endometrial que incluyen nodulos del estroma endometrial, sarcomas del estroma endometrial, sarcomas indiferenciados, 10 de los cuales con variante histologica. Se ha incontrado reordenamientos genicos en casi la mitad de los tumores del estroma endometrial uterinos con prevalencia del reordenamiento del gen PHF1. Todos los sarcomas del estroma endometrial con variante cordones sexuales tienen un reordenamiento genico del PHF1, que sugiere que este reordenamiento puede inducir en estos tumores la diferenciacion en cordones sexuales. Estudios inmunohistoquimicos de oncoproteinas seleccionadas asi como el analisis molecular de translocaciones (i.e., t(7;17) JAZF1/JJAZ1 (juxtaposed with a nother zinc finger 1/ joined to JAZF1) que ocurren frecuentemente en los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado sin duda llevaran a una mas apropriada clasificacion de los sarcomas uterinos.