Caracterización electrofisiológica de los canales de conexina-47 oligodendrocitarios y astrocitarios. Efecto de las mutaciones asociadas a leucodistrofia hipomielinizante ( enfermedad de pelizaeus-merzbacher)

El trabajo de investigacion se centra en la caracterizacion de las propiedades funcionales de la Cx47 humana, en su papel en el sincitio panglial y en el ensayo funcional de mutaciones en este gen asociadas con la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher. Entre los resultados originales, se encuentra la identificacion del sitio de iniciacion de la transduccion de la proteina Cx47 en la primera metionina, lo que podria tener importantes implicaciones para poder entender mejor la funcion del acoplamiento oligodendrocitario y oligodendrocito-astrocitario en el mantenimiento de la conduccion saltatoria y de la integridad de la mielina en el sistema nervioso central y para el esclarecimiento de los mecanismos patogenicos que subyacen a la forma autosomica recesiva de la enfermedad tipo Pelizaeus-Merzbacher (PMLD) asociada a mutaciones en el gen GJC2 de la Cx47. En el estudio de las bases moleculares y de las propiedades del acoplamiento del sincitio panglial encontramos que la comunicacion oligodendrocito-astrocito, es de tipo rectificador instantaneo (Cx47-Cx43, Cx32-Cx30 y Cx32-Cx26) y que existe una barrera para la difusion de distintas moleculas en funcion de la carga a traves de las uniones Cx47-Cx43, que desaparece cuando se utiliza la Cx47 sin los primeros tres aa, sugiriendo que estos aa del NT de la Cx47 son los determinantes moleculares de la rectificacion ionica y de la direccionalidad del acoplamiento por colorante. El exhaustivo analisis de las mutaciones asociadas a la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, ha permitido obtener interesantes conclusiones, en relacion con el efecto que cada una de las mutaciones origina en la funcionalidad de la proteina silvestre y sobre los mecanismos moleculares que conducen a la enfermedad.