Canonical WNT signaling in colon cancer growth and metastasis

Plus de 80% des patients atteints d'un cancer du colon sont porteurs d'une mutation inactivatrice de l'APC, ce qui implique une activation aberrante de la voie de signalisation WNT-TCF dans le developpement et la croissance du cancer du colon (e.g. Vogelstein et al, 2013). Il existe de plus en plus de preuves, basees sur des modeles de souris, des lignees cellulaires in vitro et des cultures organoides, que les cellules intestinales sont dependantes de l'activation de la voie de signalisation WNT-TCF lors d'une transformation maligne. Ainsi, l'idee est desormais bien recue qu'un inhibiteur de la voie de signalisation WNT-TCF est un remede omnipotent contre la progression du cancer du colon des patients et pour supprimer la tumeur (e.g. Dow et al, 2015). Cependant, les cellules primaires extraites de patients atteints d'un cancer du colon ont ete tres peu etudiees. Des etudes recentes utilisant des echantillons de patients ont demontre une perte de la dependance a WNT-TCF (Varnat et al, 2010) et une hyper-methylation des cibles de la voie de signalisation canonique de WNT dans les tumeurs de cancer du colon de haut grade (de Sousa et al, 2011); ces etudes sont donc en desaccord avec le dogme «WNT-dependant» largement accepte.