Modélisation de la survie de patients atteints d’un cancer anaplasique de la thyroïde par régression pénalisée LASSO

Introduction Le cancer anaplasique de la thyroide (CAT) est un cancer agressif, caracterise par un taux de survie a un an a 20 %. Malgre tout, dans cette population le pronostic reste heterogene et certains patients pourraient beneficier de traitements multimodaux agressifs. L’objectif de cette etude etait d’identifier des facteurs pronostiques pertinents pour predire la survie des patients atteints de CAT. Methodes Entre 2000 et 2017, 162 patients atteints de CAT et ayant beneficie d’une radiotherapie externe ont ete inclus. Les patients ont ete separes en deux sous-groupes : ceux traites par chirurgie et radiotherapie postoperatoire (groupe CHIR, n = 96) et ceux traites par radiotherapie exclusive (groupe RAD, n = 66). La methode d’imputation multiple de Rubin a ete utilisee pour traiter les donnees manquantes, generant cinq datasets imputes. Pour chacun des groupes CHIR et RAD, des facteurs pronostiques de la survie ont ete identifies par un modele de regression de Cox sous contrainte LASSO, en utilisant une approche de validation croisee par blocs. Une heatmap des p-values des parametres des modeles pooles sur les cinq datasets imputes permettait de visualiser les resultats de la selection LASSO a travers les differents blocs de validation, et ainsi d’etudier leur stabilite. Resultats Pour le groupe CHIR, la survie mediane etait egale a 12,1 mois, les facteurs pronostiques identifies par selection LASSO etaient : l’âge au diagnostic, le « Performance Status », le stade TNM (sur la tumeur et sur le plan ganglionnaire), et la qualite des marges de resection. Le modele final, dont les parametres etaient pooles sur les cinq datasets imputes, obtenait un indice C de Harrell egal a 0,70. Apres discretisation des predictions individuelles du modele, les patients etaient repartis en trois classes : risque faible (n = 32), risque intermediaire (n = 32) et risque eleve (n = 32), dont les medianes de survie observees etaient respectivement de 65,5, 9,5 et 8,1 mois. Pour le groupe RAD, la survie mediane etait egale a 5,4 mois, les facteurs pronostiques identifies etaient : le « Performance Status », le stade TNM sur le plan ganglionnaire, et la realisation ou non d’une radiotherapie extensive incluant les aires ganglionnaires. Le modele final obtenait un indice C de Harrell egal a 0,73. Apres discretisation des predictions individuelles du modele les patients etaient repartis en deux classes : risque faible (n = 33) et risque eleve (n = 33), pour lesquels les medianes de survie observees etaient respectivement egales a 8,2 et 3 mois. Conclusion La survie des patients atteints de CAT est influencee par l’etat general des patients, et l’extension locale et ganglionnaire de la tumeur. Ces criteres doivent etre pris en compte lors du choix des modalites de traitement. La realisation d’une radiotherapie extensive est associee a une amelioration de la survie chez les patients traites par radiotherapie exclusive. Deux modeles pronostiques sont proposes. Une validation externe devra etre realisee avant toute utilisation de ces modeles pour la pratique clinique.