O 2 -2,4-二硝基苯基偶氮二醇盐类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

以 O 2 -2，4-二硝基苯基偶氮二醇盐（PABA/NO）为先导化合物，选择适当的仲胺作为偶氮二醇盐中相应的胺片段，并用碳氮键取代苯环5位的碳氧酯键，设计合成了化合物 2 a， 2 b和 4 a~ 4 j，以期获得活性更强且稳定性好的抗肿瘤药物.目标化合物经 1 H NMR， 13 C NMR及HRMS进行了结构确证.生物活性测试结果表明，目标化合物可不同程度地抑制结肠癌HCT-116细胞的增殖，其中化合物 4 h的活性最强（IC 50 =7.945±0.421 μmol/L），优于PABA/NO（IC 50 =12.134±0.675 μmol/L）.NO释放实验结果表明，此类化合物的NO释放量与细胞毒性呈正相关.化合物 4 h在HCT-116细胞中释放NO的量最多，约是正常细胞的2倍.此外，化合物 4 h在大鼠血浆中的体外稳定性显著优于PABA/NO，值得进一步研究.