Profil mutationnel des carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires primitifs par une technique de génotypage à haut débit

Organisation Travail realise sous la direction de M. Wislez. Introduction Les carcinomes sarcomatoides (CS) sont un sous-type rare de cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) de mauvais pronostic du fait d’une plus grande agressivite et d’une chimioresistance. Le but de ce travail est l’etude du profil mutationnel des CS par analyse haut debit. Materiels et methodes Etude multicentrique retrospective, incluant apres relecture centralisee, 81 echantillons tumoraux de patients operes depuis 2005. Recherche par spectrometrie de masse MALDI-TOF de 214 mutations sur 26 oncogenes (LungCarta ® Sequenom). Six echantillons issus d’un autre bloc tumoral etaient analyses. Resultats Les tumeurs etaient mutees dans 69 % des cas et polymutees dans 40 % des cas. Les sept genes les plus souvent mutes (≥ 5 % des cas) etaient KRAS (27 %), EGFR (22 %), TP53 (22 %), STK11 (7 %), NOTCH1 (5 %), NRAS (5 %) et PI3KCA (5 %). Les mutations d’EGFR, TP53 et PI3KCA etaient significativement presentes dans des tumeurs polymutees ( p p  = 0,033). Les mutations KRAS et EGFR etaient mutuellement exclusives ( p  = 0,019). Pour KRAS, 72 % etaient des transversions G-T et la mutation G12C etait la plus frequente (17 % des cas). Pour EGFR, 90 % des mutations etaient des mutations rares (exons 2, 18 et 20). La mutation G719A etait la plus frequente (12 % des cas). Pour TP53, V157F etait la mutation la plus frequente (4 % des cas) et pour NOTCH1, il s’agissait de V1672I (4 %). Les mutations de STK11, PI3KCA et NRAS etaient variees. Les mutations retrouvees sur les 6 echantillons issus d’un autre bloc etaient concordantes. Discussion Les CS presentent un taux tres eleve de mutations et la presence frequente de polymutations. Les mutations de l’EGFR ne sont pas celles des adenocarcinomes. Il existe une homogeneite moleculaire au sein d’une meme tumeur. Conclusion Les differentes mutations pourraient etre de nouvelles cibles therapeutiques. Leur impact sur le pronostic et la chimioresistance reste a evaluer.