阻断PI3K／Akt信号通路逆转人乳腺癌细胞株MCF-7／ADR的多药耐药

目的：探讨阻断P13K／Akt通路对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及相关信号转导机制。方法：M啊法测定乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7／ADR对阿霉素的半数抑制浓度（IC50）。对MCF-7／ADR进行P13K／Akt通路抑制剂LY294002不联合或者联合用药，MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性。WesternBlot检测加与不加LY294002时，P13K／Akt通路、P．gP及Survivin激活情况。结果：（1）阿霉素对McF-7和耐药细胞MCF-7／ADR的IC50分别为（0．284-0．04）μmol／L和（18．894-2．48）μmol／L，耐药倍数为66倍。（2）联合使用LY294002之后，耐药细胞MCF．7／ADR的IC。降至（3．21±0．08）μmol／L，耐药倍数降低至8，且细胞对药物敏感性明显增加。（3）耐药细胞株MCF．7／ADR中P13K／Akt通路激活．GSK-3被抑制，且P．gP、Survivin等促存活蛋白活性高；阿霉素联合使用LY294002之后，McF-7／ADR中P13K／Akt／GSK-3、P．gP、Survivin等均被抑制。结论：LY294002联合阿霉素可有效增加McF．7／ADR的化疗敏感性：LY294002通过抑制P13K／Akt／GSK-3通路、进而抑制P．gP、Survivin促存活蛋白激活．从而有效逆转了MCF-7／ADR的耐药性。