Secretase/sheddase avec activite d'asp-ase sur l'enzyme de clivage app du site beta (bace asp2, memepsine 2)

2001 
On a decouvert qu'une nouvelle activite d'Asp-ase, appelee secretase/sheddase BACE, produit le clivage de l'ectodomaine de BACE apres Asp379 (SQDD↓) et Asp407 (VVFD↓), et de meme apres Asp451 (PQTD↓). Le clivage de BACE par secretase/sheddase BACE rend le BACE soluble, ce qui a son tour semble ameliorer la production du peptide amyloidogene Aβ, qui est implique comme facteur majeur dans l'etiologie de la maladie d'Alzheimer. Cette invention concerne la modulation de cette nouvelle activite de secretase/sheddase BACE, pour des applications telles que la prevention ou le traitement d'une affection neurodegenerative qui se caracterise par la production de proteines Aβ, telle que notamment la maladie d'Alzheimer. Cette invention concerne en outre un procede permettant d'identifier un agent qui peut modifier la capacite de la secretase/sheddase BACE de s'associer a un substrat connu et de traiter ce substrat connu, un procede permettant de determiner si un individu risque de developper une affection neurodegenerative se caracterisant par la production de proteines Aβ (telle que la maladie d'Alzheimer) et un kit comprenant un ou des recipients contenant de la secretase/sheddase BACE ainsi qu'au moins un substrat connu de cet enzyme tel que BACE ou des fragments de BACE, ou le substrat indirect βAPP.
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