A method of preparing a avanaphil

本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。 该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。 该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。