Innovation thérapeutique dans le cancer du sein et de la prostate : de la tentative d'optimisation d'une stratégie thérapeutique conventionnelle à l'exploration d'un nouveau concept d'immunothérapie cellulaire

La @chimiotherapie des cancers au stade metastatique reste largement non curative malgre l'amelioration de la survie globale des patients. Ce constat justifie la recherche de progres therapeutiques par l'optimisation de traitements standard et l'exploration de nouvelles strategies. Dans cet esprit, ce travail regroupe les resultats de quatre etudes menees sur le plan de la ~atholo~aiuep res de patients porteurs d'un cancer de la prostate ou du sein. L'etude de phase II conduite chez des patients avec un cancer prostatique hormonoresistant a evalue l'addition d'estramustine sur l'efficacite de la chimiotherapie standard par docetaxel. Une reponse biologique nettement augmentee a ete objectivee avec l'association, sans benefice apparent sur la survie globale. Par ailleurs, les travaux entrepris pour ameliorer les performances vaccinales des cellules dendritiques a visee therapeutique ont etabli clairement des conditions de culture et de maturation qui favorisent leurs proprietes invasives, facilitant de la sorte leur migration chez le patient apres injection. Ces cellules ont ete utilisees pour explorer ex vivo une strategie innovante visant a potentialiser la fonction adjuvante des cellules dendritiques et a amplifier ainsi la reponse immune anti-tumorale qu'elles induisent. Le principe consiste a activer la reponse lymphocytaire d'un patient par des cellules dendritiques allogeniques provenant d'un donneur sain. Les resultats demontrent pour la premiere fois la superiorite du contexte allogenique qui se traduit par une forte amplification des reponses anti-tumorales. Ces donnees nouvelles ouvrent de multiples perspectives sur le plan fondamental comme au niveau clinique.