Suivi du taux de PD-L1 dans les exosomes pour évaluer la réponse tumorale dans le mélanome

Introduction Le pronostic des patients atteints de melanome avance s’est considerablement ameliore depuis l’avenement des therapies ciblees et des immunotherapies. Cependant, tous les patients ne beneficient pas de ces traitements a cause de resistances primaires ou acquises. Il apparait donc indispensable de developper des biomarqueurs permettant de selectionner les patients potentiellement repondeurs et permettant de surveiller l’efficacite des traitements. Nous avons evalue l’interet du dosage de PD-L1 dans les exosomes circulants de patients atteints de melanome avance. Materiel et methodes Cent patients suivis entre novembre 2016 et janvier 2019 etaient inclus. Les exosomes etaient isoles par ultracentrifugation. L’expression PD-L1 dans les exosomes circulants (Exo-PD-L1) etait mesuree en Elisa (PD-L1 Human ELISA Kit, Invitrogen) et compare a l’expression PDL1 tumoral et dans le plasma. Resultats Dans un premier temps, nous avons montre la detection des Exo-PD-L1 dans des lignees cellulaires de melanome (B16F10, SK-MEL-2). Les Exo-PD-L1 etaient capables d’inhiber in vitro l’activite des lymphocytes T suggerant leur role immunosuppresseur. Chez les patients, le taux median des ExoPD-L1 etait de 64,26 pg/mL, significativement plus eleve que les taux a peine detectable de PD-L1 dans le plasma (0,1 pg/ml). De plus, les Exo-PD-L1 etait trouves chez tous les patients alors que le marquage PD-L1 tumoral n’etait present que chez 67 % des patients. La valeur initiale des Exo-PD-L1 n’etait pas correlee aux caracteristiques clinico-histologiques ni au volume tumoral. Cependant, les variations des taux des Exo-PD-L1 (ΔExo-PD-L1) etaient correlees a la reponse au traitement et a la survie des patients (n = 46). Une variation du taux des Exo-PD-L1superieure a 100 pg/ml etait predictive d’une progression de la maladie avec une sensibilite de 83 % et specificite de 70 %, une VPN de 91 % et une VPN de 54 %. L’utilisation de ce cut-off (variation de 100 pg/ml) permettait de stratifier les patients en 2 groupes distincts de survie sans progression et survie globale (p = 0,011 et 0,048). Discussion Au total, le taux des Exo-PD-L1 semble etre un biomarqueur de suivi de la maladie plus facilement identifiable que le taux plasmatique de PD-L1. Le role des exo-PD-L1 dans l’immunosurveillance au cours du melanome a recemment ete rapporte (Chen et al., 2018) ainsi que dans les cancers ORL et certains cancers non a petites cellules du poumon (Theodoraki et al. 2018 and Xie et al., 2018). Conclusion Nos resultats suggerent que la variation du taux des exo-PD-L1 pourrait etre un biomarqueur de reponse au traitement et un marqueur pronostique independant chez les patients atteints de melanome avance. Des etudes complementaires sont necessaires pour confirmer le role et l’usage de ce marqueur en pratique clinique.