L’ipilimumab dans les mélanomes métastatiques résistant aux anti-PD-1 : 8 observations

Introduction Les therapies ciblees et l’immunotherapie ont conduit a une amelioration de la survie et de la qualite de vie des malades ayant un melanome metastatique. Alors que nous avons des donnees sur l’utilisation des anti-PD-1 apres ipilimumab, nous n’avons aucune information sur le schema inverse. Le but de notre etude est d’explorer la tolerance et l’efficacite de l’ipilimumab prescrit en seconde ligne d’immunotherapie chez des patients ayant un melanome metastatique echappant a un anti-PD-1. Patients et methodes Etude epidemiologique et descriptive conduite dans le service de dermatologie du CHRU de Lille, rapportant tous les malades pris en charge pour un melanome metastatique ayant beneficie d’un traitement par ipilimumab apres echappement a un anti-PD-1 en premiere ligne (issus des protocoles CA 209 006 et MK 3475 006). Nous evaluons l’extension de la maladie depuis la premiere cure d’ipilimumab (selon les criteres RECIST), le temps entre la premiere cure d’ipilimumab et la premiere ligne d’un autre traitement systemique et la survie globale (entre l’introduction de l’ipilimumab et la derniere visite). Resultats Sur 29 malades inclus dans les protocoles CA 209 006 et MK 3475 006, 8 malades ont beneficie d’un traitement par ipilimumab. Quatre ont repondu : une reponse partielle et 3 reponses completes (dont une seule ayant recidive). Pour ces patients, le temps entre la premiere cure d’ipilimumab et un autre traitement systemique allait de 209 a 391 jours et la survie globale etait de 314 a 581 jours. Concernant les effets indesirables, 2 malades ont presente une pancytopenie de grade 2 resolutive a un mois de la quatrieme cure d’ipilimumab et un malade a presente une chorioretinite de grade 3 ayant necessite l’arret de l’ipilimumab et un traitement par corticotherapie intraveineuse puis per os jusqu’a remission complete des symptomes. Discussion Nous observons donc dans notre cohorte 4 reponses a l’ipilimumab apres echec des anti-PD-1. Bien que nous ne puissions pas exclure une reponse tardive a l’anti-PD-1, la progression tumorale rapide sous cette immunotherapie, objectivee a plusieurs reprises, suggere une reponse a l’ipilimumab plutot qu’a l’anti-PD-1. Par ailleurs, nous avons observe 2 effets indesirables inhabituels qui suggereraient un lien avec cette sequence therapeutique meme si nous ne pouvons exclure un effet secondaire lie a l’ipilimumab seul. Conclusion Nous rapportons dans notre serie de 8 malades traites pour un melanome metastatique ayant echappe a l’anti-PD-1, une efficacite de l’ipilimumab chez 4 malades et deux effets indesirables atypiques : une chorioretinite de grade 3 et une pancytopenie de grade 2. De nombreuses etudes sont en cours et en attendant leurs resultats nous devons construire une strategie therapeutique pour nos patients.