Efectos del ozono en un modelo experimental de fibrosis pulmonar inducida con Bleomicina

2015 
INTRODUCCION: La fibrosis pulmonar (FP) idiopatica es la forma mas frecuente y la de peor pronostico de FP, con media de supervivencia de 3-5 anos y las opciones terapeuticas existentes son muy limitadas. El modelo experimental de FP inducida por instilacion orotraqueal (IOT) de bleomicina (BLM) se ha mostrado util en el estudio del desarrollo de la FP, condicionada por la perpetuacion de estres oxidativo e inflamacion. Multiples trabajos han evidenciado que el tratamiento con ozono (O3) puede modular esos factores. OBJETIVOS: Estudiar en un modelo de FP inducida mediante IOT de BLM en ratas, los posibles efectos protectores del O3, algo que, hasta la fecha, ningun estudio ha evaluado previamente. MATERIAL Y METODO: se emplearon 24 ratas distribuidas en cuatro grupos A): Control; B) Sham; C) BLM; D) Bleomicina+O3. Al grupo Control no se le realizo instilacion IOT. Al grupo Sham se le realizo IOT de suero fisiologico. A los grupos BLM y BLM+O3 se les indujo FP mediante IOT de BLM. Al grupo de BLM+03, ademas, se le administro O3 via rectal, desde el 2o dia pos-IOT hasta el momento del sacrificio a los 28 dias pos-IOT. RESULTADOS: El grado de FP fue mayor en el grupo Sham que en el grupo Control (p= 0.002), y en el grupo BLM respecto al grupo SHAM (p= 0.002). El grupo BLM+O3 mostro menos fibrosis que el de BLM (p= 0.026). El estudio de expresion genica mostro alteraciones en el grupo Sham respecto al grupo Control. Respecto al grupo Sham, el grupo BLM mostro un incremento significativo de la fibrosis y de la expresion de Hsp27, Nfkb, IL-6, IL-1, Col4 y Tgfb-1. El tratamiento con O3 disminuyo significativamente el grado de fibrosis y la expresion de Hsp27, con normalizacion de la expresion de Nfkb e incremento significativo de IL-6, IL-1, Col4 y Tgfb-1. CONCLUSIONES: Nuestro modelo experimental de FP mediante IOT de BLM se mostro util en la produccion de la enfermedad. La administracion de O3 via rectal, disminuyo significativamente el grado de fibrosis y de expresion de Hsp27 y normalizo Nfkb, lo que muestra su capacidad para influir en la evolucion de la enfermedad. Desde el punto de vista traslacional, deberia estudiarse el papel del O3 como una nueva opcion potencialmente aplicable en la FP, enfermedad grave y con muy limitadas opciones terapeuticas.
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