Частичное разобщение дыхания и фосфорилирования как один из путей реализации нефро- и нейропротектрного действия проникающих катионов семейства SkQ

Известно, что митохондриальная продукция активных форм кислорода нелинейно связана с митохондри- альнам мембранным потенциалом, причем особенно сильно она возрастает при его значениях >150 мВ. Тем самым, высокие значения мембранного потенциала крайне опасны, особенно при патологических состоя- ниях, сопровождающихся окислительным стрессом. Одним из путей предотвращения гиперполяризации митохондриальной мембраны является частичное разобщение окислительного фосфорилирования. Мы подтвердили полученные нами ранее данные, в частности то, что додецилродамин-19 (С12R1), проникаю- щий катион семейства SkQ, лишенный пластохиноновой группы, обладает свойствами разобщителя дыха- ния и фосфорилирования. Это делает С12R1 потенциальным средством для предотвращения патологий, обусловленных окислительным стрессом при гиперполяризации митохондрий. Как показали дальнейшие опыты, C12R1 обладает нефропротекторными свойствами при ишемии и реперфузии почки, а также при рабдомиолизе, снижая почечную недостаточность, выраженную в повышенном содержании креатинина и мочевины в крови. Такое же нефропротекторное воздействие оказывают малые дозы (275 нмоль/кг) клас- сического разобщителя 2,4-динитрофенола. Другой проникающий катион, не обладающий протонофорны- ми свойствами (SkQR4), не снижает почечную недостаточность. В опытах по моделированию ишемическо- го инсульта C12R1 не влиял на размер ишемического очага головного мозга, однако достоверно снижал уро- вень неврологического дефицита. Можно заключить, что положительные эффекты проникающих катио- нов-производных родамина-19 при патологиях почки и ишемии мозга могут быть частично опосредованы разобщением окисления и фосфорилирования.