经鼻黏膜给予MBP68-86和87-99协同免疫预防Lewis大鼠EAE的实验研究

目的：探讨鼻黏膜给予MBP68—86和87—99协同免疫预防Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的作用。方法：合成3条不同的碱性髓鞘蛋白（MBP）多肽（MBP68—86、87—99和非致脑炎性肽段110—128），在用豚鼠MBP（gP—MBP）加弗氏完全佐剂免疫Lewis大鼠前的11、10、9、8和7d，经鼻黏膜分别给予MBP多肽，观察其对EAE的保护作用。结果：致脑炎性肽段MBP68—86和87-99都有保护作用，其中MBP68—86的保护作用更强；而MBP110—128没有保护作用。鼻黏膜给予MBP68—86＋87—99的混合物，在相对低的剂量可完全阻断gP．MBP引发的EAE。淋巴细胞增殖实验和IFN-γELISPOT检测显示，与鼻黏膜给予大鼠MBP110—128组相比，鼻黏膜给予大鼠MBP68—86＋87-99可降低T细胞对于MBP的反应性，淋巴结单核细胞中表达IFN-γ和TNF-αmRNA的细胞数减少，而两组表达TGF-β及IL-4mRNA的淋巴细胞数都低。结论：鼻黏膜给予致脑炎性MBP多肽能够导致抗原特异性T细胞耐受，对gP—MBP引发的EAE提供不完全的保护，MBP68-86和MBP87-99具有协同作用。鼻黏膜给予多肽引发的免疫耐受与非调节机制有关。