Variantes genéticas da N-acetiltransferase 2, CYP2E1 e glutationa S-transferase: relação com a segurança terapêutica em pacientes com tuberculose

Polimorfismos nos genes da n-acetiltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 e glutationa S-transferase (GST) tem sido associados a diferencas na resposta ao tratamento da tuberculose. O papel de variantes dos genes NAT2, CYP2E1 e GSTM1/GSTT1, no perfil de seguranca do tratamento da tuberculose, foi avaliado em 99 pacientes com tuberculose, sem co-infeccao por HIV ou virus da hepatite, tratados por 6 meses. Amostras de sangue foram colhidas antes e durante o tratamento para avaliacao de marcadores de lesao hepatocelular (ASL T e AST), colestase (ALP, GGT e bilirrubinas) e funcao renal (creatinina). O DNA genomico foi extraido de sangue colhido em EDTA pelo metodo precipitacao salina. Os polimorfismos NAT2 foram analisados por PCR-RFLP e sequenciamento de DNA. Os polimorfismos da regiao promotora do CYP2E1 foram detectados por PCR-RFLP e para a analise dos genotipos nulos de (GSTM1*0) foi utilizada a PCR multiplex. Durante o tratamento, 59,6% dos pacientes apresentaram reacoes adversas aos medicamentos (RAM) e alteracoes nos marcadores de lesao hepatocelular e colestase, com aumento de 1 a 4 vezes o limite superior de referencia. Foi observada forte relacao entre RAM e alteracoes nos marcadores sericos (p