Desórdenes Congénitos de la Glicosilación (CDG). Primera investigación Argentina de patologías genéticas causadas por defectos en la biosíntesis de las glicoproteínas: estudios clínicos, bioquímicos y moleculares para la identificación y caracterización de las distintas variantes

La caracterizacion de nuevas patologias causadas por defectos en la glicosilacion de proteinas se ha incrementado exponencialmente en los ultimos cinco anos. Los Desordenes Congenitos de la Glicosilacion o Congenital Disorders of Glycosylation, sigla en ingles, CDG, comprenden defectos en la biosintesis de las glicoproteinas, ya sea en la via de la N-glicosilacion, como asi tambien de la O-glicosilacion proteica. La presentacion fenotipica es multisistemica, existen mas de 500 genes que codifican para proteinas implicadas en procesos de glicosilacion, poniendo de manifiesto la importancia crucial de la glicobiologia en los procesos celulares. La mayoria de los CDG conocidos hasta el momento son defectos de N-glicosilacion (clasificadas CDG-Ia hasta CDG-Im y CDG-IIa hasta CDG-IIf), aunque estan siendo descritas alteraciones de O-glicosilacion, como causa primaria de diferentes distrofias musculares, condrodisplasias, mucolipidosis I y II; Sindrome de Exostosis Multiple Hereditario (EMH), trastornos de la migracion neuronal e incluso existen defectos combinados de N- y O-glicosilacion. Presentan una mortalidad infantil elevada, de aproximadamente un 25% por infecciones graves o fallos organicos. Las principales manifestaciones clinicas son: retraso psicomotor, convulsiones, hipotonia axial, estrabismo e hipoplasia cerebelosa, entre las caracteristicas mas frecuentes, acompanadas en algunos casos por dismorfias, hepatopatia, coagulopatia, enteropatia, entre otras manifestaciones, sin existir un patron unico de expresion clinica y pudiendo observarse manifestaciones inusuales de la enfermedad. Existe en nuestro medio un sub-diagnostico de estas patologias, atribuible al desconocimiento de la gran variabilidad fenotipica y a la falta de metodologias para su diagnostico. El estudio de alteraciones de la glicosilacion proteica permitira la identificacion de diferentes clases de CDG como responsables de sindromes clinicos no explicados e incluso el hallazgo de nuevas variantes de estas patologias en nuestro medio. Como Objetivo General, se desea contribuir al desarrollo de un capitulo inedito en Latinoamerica, en el area de las Enfermedades Metabolicas Hereditarias, desde los diferentes aspectos: clinico, bioquimico y molecular, conjuntamente con la aplicacion de criterios cada vez mas amplios para la deteccion de CDG en nuestro medio y el conocimiento de los aspectos fisiopatogenicos propios de estas enfermedades.