Trasplante alogénico con acondicionamiento de intensidad reducida: aplicabilidad en leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos

El trasplante alogenico (Alo-TPH) es la unica opcion curativa en la mayoria de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y sindrome mielodisplasico (SMD) asi como en otras enfermedades hematologicas neoplasicas y no neoplasicas. Sin embargo su aplicabilidad ha sido reducida por la toxicidad inherente al uso de dosis altas de quimioradioterapia utilizadas durante el acondicionamiento. El desarrollo de esquemas de acondicionamiento de menor intensidad, conocidos como acondicionamientos de intensidad reducida permiten la aplicacion del Alo-TPH a pacientes que hasta ahora se han considerado no candidatos al mismo debido a un elevado riesgo de toxicidad utilizando los acondicionamientos convencionales con dosis altas. En la presente tesis doctoral se presentan los resultados de tres estudios sucesivos realizados para analizar la aplicabilidad y efectividad de un esquema de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes con LMA y SMD. El primero de los trabajos demuestra la reduccion de la mortalidad asociada al trasplante con la utilizacion del esquema de acondicionamiento de intensidad reducida. El segundo paso consistio en analizar los resultados a largo plazo en cuanto a efectividad y analizar los factores asociados a mejores resultados, en donde se puso de evidencia que el desarrollo de enfermedad injerto contra huesped es un factor asociado a mejor supervivencia. Finalmente se realizo un estudio comparativo con otra estrategia encaminada a reducir la toxicidad del trasplante mediante la seleccion de celulas CD34 positivas con acondicionamiento convencional y se pudo documentar que el acondicionamiento de intensidad reducida presenta unos resultados similares, posiblemente superiores en pacientes de edad avanzada. Como conclusiones de estos trabajos se demuestra que: 1) el esquema de acondicionamiento de intensidad reducida es capaz de lograr un injerto estable en el tiempo, 2) logra reducir la mortalidad asociada al trasplante en comparacion con los esquemas de acondicionamiento convencionales, 3) obtiene su maximo beneficio en pacientes que desarrollan enfermedad injerto contra receptor cronica y 4) obtiene unos resultados similares a los obtenidos en pacientes mas jovenes con un procedimiento de seleccion de celulas CD34 positivas y acondicionamiento estandar. En definitiva es confirma que el trasplante alogenico con acondicionamiento de intensidad reducida ofrece una opcion curativa a pacientes con elevado riesgo de mortalidad relacionada con el trasplante y que el beneficio fundamente se ofrece mediante el desarrollo del efecto injerto contra tumor.