Medüller, lenfoepitelyoma benzeri ve indiferansiye gastrik karsinomların moleküler ve klinikopatolojik özellikleri

Uner M., "Meduller, Lenfoepitelyoma Benzeri ve Indiferansiye Gastrik Karsinomlarin Molekuler ve Klinikopatolojik Ozellikleri", Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi, Tibbi Patoloji Anabilim Dali, Uzmanlik Tezi, Ankara, 2015. Gastrik karsinomlar (GC) degisken sitolojik ve yapisal farkliliklar gosteren heterojen bir hastalik grubudur. Bu tez calismasinin amaci; nadir gorulen, ileri evre, az glanduler farklilasma gosteren veya hic gostermeyen, meduller, lenfoepitelyoma benzeri ve indiferansiye gastrik karsinomlari daha detayli tanimlamaktir. Calismaya 2000-2015 yillari arasinda Hacettepe Universitesi Tip fakultesi Tibbi Patoloji Anabilim Dali’nda raporlanmis 654 mide rezeksiyon materyali arasindan uygun kriterleri saglayan 53 gastrik karsinom dahil edilmistir. Arastirmaya dahil edilen orneklere ait slaytlar tekrar degerlendirilmis, klinik ve patolojik veriler kaydedilmistir. Olgulara ait parafin bloklardan tumorun morfolojisini en iyi temsil eden iki ayri odak orneklenerek doku mikrodizini ve blogu hazirlanmistir. Hazirlanan bu bloklardan yapilan seri kesitlere E-cadherin, Beta-catenin, MUC5AC, p53, CDX2, hatali eslesme tamir mekanizmasi proteinleri (MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6), LMP1, SALL4, C-erbB2, AXIN, Ki-67 ve Bcl-2 antikorlari kullanilarak immunohistokimyasal calismalar uygulanmistir. Epstein-Barr Virus (EBV) statusu ise EBER in situ hibridizasyon calismasi ve LMP1 pozitifligi ile degerlendirilmistir. Morfolojik, immunohistokimyasal ve molekuler veriler isiginda 53 vaka meduller (29 olgu, DNA hatali eslesme tamir mekanizmasi bozuklugu gosteren), EBV iliskili (10 olgu) ve indiferansiye (14 olgu) gastrik karsinom olarak uc ana tani grubuna ayrilmistir. Uc farkli gruptaki gastrik karsinomlarin klinikopatolojik ozellikleri ve sagkalimlarina ait veriler tekrar degerlendirilmistir. Nadir gorulen ve morfolojik olarak tani zorlugu tasiyan gastrik karsinomlarda karsinogenez surecinin aydinlatilmasi ve farkli tedavi alternatiflerinin uygulanabilmesi icin biyobelirtec destekli siniflandirma semalarinin kullanilmasi uygun olacaktir.