Comparative evaluation of efficacy and safety of artesunate–lumefantrine vs. artemether–lumefantrine fixed‐dose combination in the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria

Objective To establish efficacy and safety of artesunate/lumefantrine fixed-dose combination (FDC) in comparison with artemether/lumefantrine FDC in treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. Methods Confirmed cases of uncomplicated P. falciparum malaria were randomly assigned to receive artesunate (100 mg)/lumefantrine (480 mg) (ASLF FDC) or artemether (80 mg)/lumefantrine (480 mg) (AMLF FDC) tablets for 3 days. Patients were followed up on Day 7, 14, 21 and 28. Results Of the 158 enrolled patients, 144 completed the study. Seventy-three patients (94.8%) from the ASLF group and 71 patients (94.7%) from the AMLF group showed parasite clearance within 48 h. The mean parasite clearance time was 25.40 ± 14.82 h in the ASLF group and 24 ± 13.32 h in the AMLF group (P = 0.542). All patients showed gametocyte clearance by Day 7 and remained gametocyte free till Day 28. Sixty-five patients (84.4%) from the ASLF group and 56 patients (74.7%) from the AMLF group were afebrile within 24 h. The mean fever clearance time was 17.38 ± 12.33 h in the ASLF group and 17.2 ± 12.01 h in the AMLF group (P = 0.929). There was one early treatment failure in the AMLF group as per WHO criteria. Improvement in haemoglobin and haematocrit was comparable in both the treatment groups. In the ASLF group, of the 25 (32.47%) patients anaemic at baseline, only seven (9.09%) reported anaemia on Day 28, while in the AMLF group, of the 14 (18.67%) patients anaemic at baseline, only four (5.33%) reported anaemia on Day 28. Both study medications were well tolerated. Conclusion Artesunate (100 mg)/lumefantrine (480 mg) fixed-dose combination could add one more option to currently available artemisinin combinations in treatment of uncomplicated P. falciparum malaria. Objectif Mesurer l'efficacite et la securite de combinaisons a dose fixe (CDF) d'artesunate/lumefantrine comparees a celles de la CDF d'artemether/lumefantrine dans le traitement du paludisme non complique a P lasmodium falciparum. Methodes Les cas confirmes de paludisme non complique a P . falciparum ont ete randomises pour recevoir soit des comprimes d'artesunate (100 mg)/lumefantrine (480 mg) (ASLF-CDF) ou d'artemether (80 mg)/lumefantrine (480 mg) (AMLF-CDF) pendant 3 jours. Les patients ont ete suivis jusqu'aux jours 7, 14, 21 et 28. Resultats Sur les 158 patients inscrits, 144 ont termine l’etude. L’elimination des parasites a ete observee dans les 48 heures chez 73 patients (94,8%) du groupe ASLF et 71 (94,7%) du groupe AMLF. Le temps moyen de clairance parasitaire etait de 25,40 ± 14,82 h dans le groupe ASLF et 24 ± 13,32 h dans le groupe AMLF (P = 0,542). Tous les patients ont montre une clairance des gametocytes au jour 7 et en sont restes exempts jusqu'au jour 28. 65 patients (84,4%) du groupe ASLF et 56 patients (74,7%) du groupe AMLF etaient non febriles endeans les 24 heures. La duree moyenne pour la clairance de la fievre etait de 17,38 ± 12,33 h dans le groupe ASLF et 17,2 ± 12,01 h dans le groupe AMLF (P = 0,929). Il y a eu 1 cas d’echec therapeutique precoce dans le groupe AMLF selon les criteres de l’OMS. L'amelioration dans le taux d'hemoglobine et dans l'hematocrite etait comparable dans les deux groupes de traitement. Dans le groupe ASLF, sur 25 (32,47%) patients anemiques au depart, seuls 7 (9,09%) ont rapporte de l'anemie au jour 28, alors que dans le groupe AMLF, sur 14 (18,67%) patients anemiques au depart, seuls 4 (5,33%) ont rapporte de l'anemie au jour 28. Les deux types de medicaments de l’etude ont ete bien toleres. Conclusion La CDF d’ASLF pourrait etre une option additionnelle dans les combinaisons a base d'artemisinine actuellement disponibles dans le traitement du paludisme non complique a P . falciparum. Objetivo Establecer la eficacia y la seguridad de las combinaciones de dosis fija (CDF) de artesunato + lumefantrina, comparada con la CDF artemeter+lumefantrina en el tratamiento de la malaria no complicada por P lasmodium falciparum. Metodos Los casos confirmados de malaria no complicada por P . falciparum fueron asignados de forma aleatoria para recibir pastillas de artesunato (100 mg)/lumefantrina (480 mg) (CDF-ASLF) o artemeter (80 mg)/lumefantrina (480 mg) (CDF-AMLF) durante 3 dias. Se realizo un seguimiento a los pacientes en los dias 7, 14, 21 y 28. Resultado De los 158 pacientes incluidos en el estudio, 144 lo completaron. 73 pacientes (94.8%) del grupo ASLF y 71 pacientes (94.7%) del grupo AMLF estaban limpios de parasitos a las 48 h. El tiempo medio para la ausencia de parasitos era de 25.40 ± 14.82 h en el grupo ASLF y de 24 ± 13.32 h en el grupo AMLF (P = 0.542). Todos los pacientes estaban libres de gametocitos en el Dia 7 y continuaban asi hasta el Dia 28. 65 pacientes (84.4) del grupo ASLF y 56 pacientes (74.7%) del grupo AMLF estuvieron afebriles dentro de las primeras 24 h. El tiempo medio para no tener fiebre era de 17.38 ± 12.33 h en el grupo ASLF y 17.2 ± 12.01 h en el grupo AMLF (P = 0.929). Hubo 1 fallo temprano en el tratamiento dentro del grupo AMLF segun criterios de la OMS. La mejoria en la hemoglobina y el hematocrito era comparable en ambos grupos de tratamiento. En el grupo ASLF, de los 25 (32.47%) pacientes anemicos antes del tratamiento, solo 7 (9.09%) reportaron anemia a Dia 28, mientras que en el grupo AMLF de los 14 (18.67%) pacientes anemicos antes de recibir tratamiento, solo 4 (5.33%) reportaron anemia a Dia 28. Ambas medicaciones utilizadas en el estudio fueron bien toleradas. Conclusion La CDF ASLF podria ser una opcion mas a las combinaciones de artemisinina actualmente disponibles para el tratamiento de la malaria no complicada por P . falciparum.