HIF1α est une nouvelle cible du facteur de transcription MITF : Implication de la cascade AMPc-MITF-HIF1α dans le développement des mélanomes

10 > Les melanocytes, situes dans la couche basale de l’epiderme, derivent des cellules de la crete neurale et sont responsables de la synthese des pigments et de leur transfert vers les keratinocytes epidermiques, permettant ainsi d’obtenir une couleur uniforme de la peau. L’α-MSH (a-melanocyte stimulating hormone) est l’un des principaux facteurs secretes par les keratinocytes en reponse aux rayons UV de la lumiere solaire. Ce facteur inter agit avec le recepteur specifique des melanocytes (MC1R) et stimule la voie de signalisation intracellulaire dependante de l’AMP cyclique (AMPc). Depuis plusieurs annees, notre equipe de recherche etudie de facon extensive la signalisation liee a l’action de l’AMPc sur le melanocyte et a demontre le role essentiel de cette molecule dans le processus de pigmentation [1]. Nous avons pu montrer que l’AMPc regule differentes fonctions melanocytaires a travers l’activation specifique de plusieurs voies de signalisation telles que la voie de la PI3K [2] et la cascade B-RafMAPK [3, 4]. Il est par ailleurs important de noter que des mutations activatrices de B-Raf ont ete mises en evidence dans pres de 70 % des melanomes [5, 6]. Par ailleurs, nos travaux ont permis de montrer que l’AMP cyclique, via l’activation de la PKA et de CREB, augmente l’expression du facteur de transcription specifique des melanocytes MITF (microphthalmia associated transcription factor) [7]. MITF, un membre de la R. Busca, R. Ballotti : Inserm U.597, Biologie et physiopathologie des cellules melanocytaires, Equipe labellisee par la Ligue Nationale contre le Cancer (2001), Faculte de Medecine, 28, avenue de Valombrose, 06107 Nice Cedex 2, France. E. Berra, J. Pouyssegur : CNRS UMR 6543, Equipe labellisee par la Ligue Nationale contre le Cancer (2003), Centre Antoine Lacassagne, 33, avenue de Valombrose, 06107 Nice, France. Roser.Busca@unice.fr HIF1a est une nouvelle cible du facteur de transcription MITF Implication de la cascade AMPc-MITF-HIF1a dans le developpement des melanomes