Maladie de Wilson

Resume De transmission autosomique recessive, la maladie de Wilson est une affection genetique a l’origine d’une surcharge en cuivre progressive. Le gene ATP7B porte sur le chromosome 13 code une proteine ATP7B intracellulaire transporteuse du cuivre qui permet l’excretion cellulaire du cuivre excedentaire. Dans la maladie de Wilson, le deficit fonctionnel en ATP7B entraine un defaut d’elimination du cuivre dans la bile qui s’accumule alors dans le foie puis est libere sous forme libre dans la circulation sanguine. La maladie de Wilson est ainsi une affection initialement hepatique qui peut evoluer vers une atteinte multi-systemique avec une accumulation de cuivre dans le cerveau, l’œil, le rein, etc. si elle n’est pas diagnostiquee precocement. Les premiers symptomes sont le plus souvent hepatiques chez l’enfant et neurologiques chez l’adulte. Le diagnostic est porte sur un faisceau d’arguments cliniques, biologiques et radiologiques. L’interpretation du bilan cuprique associant typiquement une diminution de la ceruloplasminemie et de la cupremie totale avec une augmentation de la cuprurie des 24 heures, peut etre difficile, justifiant de doser le cuivre libre ou echangeable. Le rapport cuivre echangeable/cuivre total ou REC(relative exchangeable copper) est un excellent biomarqueur diagnostique. La biologie moleculaire permet de confirmer le diagnostic dans 98 % des cas. Les traitements associent regime pauvre en cuivre, chelateurs du cuivre ou sels de zinc. La transplantation hepatique est le traitement des formes hepatiques fulminantes et des cirrhoses decompensees. Cette maladie genetique rare a un bon pronostic si le traitement est initie precocement et poursuivi a vie. Il est donc important de connaitre les manifestations cliniques de la maladie et les tests diagnostiques pour l’evoquer rapidement afin d’assurer ensuite un suivi regulier clinique et biologique des patients.