Biodisponibilité absolue du midazolam après administration sous-cutanée à des volontaires sains

Objectifs : Le midazolam est utilise pour l'induction de l'anesthesie, la sedation vigile et la sedation des patients dans les services de reanimation par voie intra-veineuse (IV) et chez des patients dans les unites de soins palliatifs par voie sous-cutanee (SC). L'objectif de l'etude est de determiner la biodisponibilite absolue du midazolam par voie SC et sa pharmacocinetique chez des volontaires sains, jeunes et de sexe masculin. Methode : Dix-huit volontaires ont recu une dose uniques de 0,1 mg.kg - 1 midazolam par voie IV et SC, apres une periode de 7-15 jours sans traitement dans le cadre d'une etude randomisee croisee et ouverte. Des echantillons de sang ont ete preleves jusqu'a 12 h apres l'injection. Les concentrations plasmatiques du midazolam et de ses deux metabolites, 1'-OHM et 4-OHM, ont ete dosees en utilisant la methode de chromatographie liquide haute performance - spectrometrie de masse (LOQ 0,5 ng.ml - 1 pour chaque produit). Les constantes vitales, les parametres cardiaques et l'oxymetrie ont ete surveilles. La tolerance locale a ete evaluee et les evenements indesirables ont egalement ete notes. Resultats : Par voie SC, le t m a x et le C m a x etaient respectivement de 0,51 ′ 0,18 h et 127,8 ′ 29,3 ng.ml - 1 (moyenne ′ d.s.). L'aire sous la courbe [ASC] (0, ∞) n'a montre aucune difference statistiquement significative entre les voies IV et SC. La biodisponibilite absolue moyenne (′ d.s.) du midazolam SC est de 0,96 (′ 0,14) (CI 0,84, 1,03). La demi-vie (t 1 / 2 ) moyenne (′d.s.) est similaire apres injection SC (3,2 (′ 1,0) h) et IV (2,9 (′ 0,7) h), bien qu'une difference statistiquement significative ait ete atteinte (P < 0,05). La clairance moyenne (CL) et le volume de distribution moyen (V) du midazolam IV sont respectivement de 4,4 ′ 1,0 ml mn - 1 kg - 1 et 1,1 ′ 0,2 1 kg - 1 (moyenne ′ d.s.). Les concentrations plasmatiques de l'-OHM sont plus elevees que celles du 4-OHM. Quelques evenements indesirables benins et transitoires ont ete notes et il n'y a eu aucun effet clinique significatif lies a des modifications de l'ECG, la tension arterielle et les parametres de laboratoire. Conclusion: Cette etude demontre que le midazolam SC a une excellente biodisponibilite et que son administration par cette voie peut etre preconisee lorsque la voie IV est inadequate.