Vitiligo-like sous immunothérapie anti-PD1 cliniquement et biologiquement distinct du vitiligo spontané ?

Introduction L’utilisation des immunotherapies anti-PD-1 a ameliore le pronostic des cancers metastatiques mais est associee a des toxicites immunomediees importantes. Les effets secondaires cutanes sont frequents et la survenue de vitiligo est estimee a 25 % des patients traites. L’objectif de cette etude est de caracteriser cliniquement et biologiquement les lesions «  vitiligo-like  » survenant chez des patients traites par anti-PD-1. Materiel et methodes Cette etude observationnelle prospective monocentrique a inclus les patients ayant presente des lesions «  vitiligo-like  » apres traitement par anti-PD-1 (pembrolizumab ou nivolumab). Comme controle, des patients suivis pour un vitiligo spontane ont ete inclus de facon prospective. Les caracteristiques demographiques et cliniques ont ete colligees. Pour certains patients des prelevements sanguins et cutanes ont ete analyses par cytometrie en flux ou par immunofluorescence. Resultats 8 patients ont presente des lesions «  vitiligo-like  » sous anti-PD-1. Tous les patients ont developpe des lesions sur des zones photoexposees (face, cou, decollete, dos, dos des mains, face externe des bras) avec de multiples petites macules depigmentees confluentes, sans phenomene de Koebner. Aucun patient n’avait d’antecedent personnel ou familial de maladie auto-immune. Comparativement, 30 patients atteints de vitiligo ont ete inclus, pour lesquels des lesions maculeuses de grande taille etaient de localisation plus classique et presentaient une distribution sur les zones de frictions chroniques associee au phenomene de Koebner (peri-buccale, peri-oculaire, lisiere du cuir chevelu, poignets). Seize a 30 % de ces patients avaient des antecedents personnels ou familiaux de maladies auto-immunes. L’analyse des echantillons sanguins et cutanes a revele des concentrations elevees de CXCL10 dans le serum de patients developpant des lesions «  vitiligo-like  » associees a une infiltration cutanee de lymphocytes T CD8 exprimant le recepteur CXCR3 (ligand du CXCL10) et produisant des taux eleves d’IFNγ et TNFα ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Les lesions de vitiligo-like induites par les anti-PD-1 (zones photoexposees) semblent differentes des zones classiques du vitiligo spontane. Ces localisations sont similaires a celles decrites dans l’etude de Hua C et al. suggerant une association a une meilleure reponse aux anti-PD-1. L’apparition de ces lesions semble s’accompagner d’une reponse inflammatoire exageree. L’ensemble des donnees suggere un mecanisme pathogenique different du vitiligo spontane, par une attaque du systeme immunitaire active par l’immunotherapie ciblant des melanocytes localises sur les zones photoexposees et/ou lentigos partageant des antigenes communs avec la cible tumorale. Conclusion Les caracteristiques cliniques et biologiques des lesions « vitiligo-like » sous anti-PD-1 different du vitiligo spontane, suggerant un mecanisme pathogenique different.