KRAS 与 BRAF 基因在胃肠间质瘤中的突变情况及临床意义

目的 检测 KRAS 与 BRAF 基因在胃肠间质瘤（GIST）中的突变情况并探讨其在伊马替尼耐药中的意义。 方法 回顾性选择 2002–2012 年期间在北京大学肿瘤医院就诊的 519 例 GIST 患者，其中 381 例 c-kit 或 PDGFRA 突变型 GIST，119 例 c-kit 或 PDGFRA 野生型 GIST，19 例含伊马替尼耐药前后配对标本病例；检测全部肿瘤组织的 KRAS 外显子 2 与 BRAF 外显子 15 的突变情况，并收集突变患者的临床特征与生存状况。 结果 KRAS 基因在 119 例 c-kit 或 PDGFRA 野生型 GIST 中突变率为 1.7%（2/119），突变类型分别为 G12D 与 G12C；BRAFV600E 突变率也为 1.7%（2/119）；在 c-kit 或 PDGFRA 突变型 GIST 与 19 对耐药前后 GIST 配对标本中均未能检测到 KRAS 与 BRAF 基因错义突变。2 例 KRAS 基因突变的 GIST 患者中 1 例伊马替尼原发耐药，另 1 例伊马替尼治疗仅获得 8 个月的无进展生存期；2 例 BRAF 基因突变患者均接受肿瘤完整切除，1 例中危患者术后未接受辅助治疗，截至末次随访时间获得 47 个月的无复发生存，另 1 例高危患者接受伊马替尼辅助治疗 2 年，截至末次随访时间，已获得 7 年无复发生存。 结论 野生型 GIST 患者可发生 KRAS 与 BRAF 基因低频率的突变，KRAS 基因突变可能与伊马替尼原发耐药有关；继发耐药患者中未见新发的 KRAS 与 BRAF 基因突变。