0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的毒性试验

目的考察0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的安全性。 方法(1) 刺激性试验:将12只新西兰兔均分为3组, 分别予生理盐水(NS)、0.5%鬼臼毒素酊剂(POD-T)和0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC), 阴道给药10 d后取阴道组织行病理检查, 根据Eckstein评分标准进行评估。(2)急性毒性试验:将20只SD雌性大鼠均分2组, 分别予赋形剂和POD-NLC, 以300倍临床剂量在24 h内分3次阴道给药, 连续观察14 d后解剖并计算脏器系数。(3)长期毒性试验:80只SD雌性大鼠均分4组, 分别予赋形剂、低剂量POD-NLC (15倍临床剂量)、中剂量POD-NLC (30倍临床剂量)和高剂量POD-NLC (60倍临床剂量)。连续13周每日阴道给药1次, 每周记录体质量, 给药结束后对每组2/3的大鼠进行抽血化验、解剖并计算脏器系数和肝脏组织病理学检查。为观察药物延迟毒性, 每组剩余1/3的大鼠停药观察2周后做同前处理。 结果(1) 刺激性试验:0.5% POD-NLC对阴道黏膜为极轻刺激性, 0.5% POD-T为中度刺激性; (2)急性毒性试验:赋形剂组与POD-NLC组大鼠相比, 各器官的脏器系数的差异无统计学意义( P >0.05);(3)长期毒性试验:赋形剂组与POD-NLC各剂量组大鼠的一般表现、行为活动、体质量变化、血常规、血生化、重要器官脏器系数及肝脏病理未见明显异常, 且组间差异无统计学意义( P >0.05)。 结论POD-NLC在阴道黏膜用药刺激性较小, 对机体无明显的急性及长期毒性, 有较高的安全性。