Implication des transporteurs de zinc dans le transport intestinal et ostéoblastique de cadmium

Le Zinc (Zn) est un metal important pour de nombreux processus physiologiques, notamment dans le metabolisme osseux. Cette etude a pour objectif d'evaluer l'implication possible de transporteurs de zinc (ZIP) dans l'influx de Cd dans la cellule. Le cadmium (Cd), metal cancerigene pour l'homme est suspecte d'emprunter certains ZIP, en particulier ZIP4 responsable de l'absorption intestinale du Zn, par mimetisme ionique. Des etudes montrent que ZIP8 participe a l'accumulation de Cd dans certains tissus. Parallelement a la lignee cellulaire intestinale Caco-2, indifferencies (J7) et differencies (J21), la lignee osteoblastique MG63 a ete choisie. L'expression d'acide ribonucleique messager (ARNm) de ZIP 1, 4, 8 et hZTL1 a ete determinee par transcription inverse et polymerisation en chaine (RT-PCR). Dans les cellules Caco-2, l'expression de ZIP8 et de hZTL1 est stable, celle de ZIP4 augmente avec la differenciation tandis que l'expression de ZIP1 diminue avec celle-ci. Les cellules MG63 expriment les ZIP et hZTL1 a des niveaux comparables. La detection par immunofluorescence de ZIP4 a la membrane des cellules Caco-2 confirme les resultats obtenus par RT-PCR. Le transport de 109Cd (0.5 µM) a ete mesure dans plusieurs conditions experimentales afin de tester une eventuelle competition entre le Zn, le Cd et le manganese (Mn). Dans les cellules Caco-2 (J7, J21), les pourcentages d'inhibition (70% du transport saturable) par le Zn et le Mn sont comparables. Dans les cellules MG63, l'accumulation de 109Cd est plus fortement inhibee par le Zn que par le Mn. L'ajout de HCO3- augmente l'inhibition par le Zn et le Mn. Ces resultats suggerent que ZIP8 et ZIP4 sont impliques en partie dans l'accumulation de Cd. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLES DE L’AUTEUR : cellules Caco-2, cellules MG63, zinc, ZIP4, ZIP8, cadmium