Características químicas, mecanismo de acción y actividad antiviral de darunavir

Darunavir es el resultado de una amplia y profunda investigacion en el campo de la farmacologia del bloqueo de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se trata de un inhibidor de la proteasa (IP) no peptidico, con una estructura quimica distinta que, confiriendole una mayor y mejor afinidad por la diana y una mayor estabilidad frente a su disociacion, lo hace mas potente que el resto de los IP conocidos. Sus caracteristicas farmacocineticas exigen la coadministracion de dosis bajas de ritonavir y permiten bien la administracion oral (preferentemente con las comidas), la administracion una vez al dia frente a cepas del VIH no resistentes y una dosificacion comoda en muy variadas situaciones, incluyendo las insuficiencias renal y hepatica leves-moderadas. Su potencial de interacciones farmacologicas se asume facilmente y puede administrarse sin ajuste de dosis con casi todos los antirretrovirales, excepto maraviroc, lopinavir, saquinavir y tipranavir. Tampoco hay problemas de antagonismo farmacodinamico con ninguno de ellos. Las dosis citotoxicas estan muy por encima de las dosis terapeuticas, lo que le otorga un amplio margen de seguridad. Su espectro de accion es muy amplio, y resulta eficaz frente a todos los subtipos del VIH-1 y frente al VIH-2, y actua bien en las lineas celulares mononucleares y monociticomacrofagicas. Ademas, es activo frente a la mayoria de los VIH resistentes al resto de los IP, y su robustez frente a los mecanismos conocidos de resistencia del VIH es tambien superior al del resto de los IP disponibles, de tal manera que la induccion y seleccion de mutaciones que confieren resistencia a este farmaco parece ser mas lenta y dificil, lo que le podria permitir mantener su efecto antiviral inalterado durante largos periodos.