Estudio y caracterización del mecanismo de acción bioquímico y celular del compuesto antitumoral de origen marino pm060184, un novedoso agente desestabilizador de microtúbulos

La presente Tesis Doctoral aborda el estudio del mecanismo de accion de una nueva familia de moleculas de origen marino con potente efecto citotoxico. Para ello, se han explorado los efectos de dichos compuestos in vitro y en celulas, empleando diver sas lineas celulares tumorales sensibles y resistentes al tratamiento con farmacos, asi como tecnicas bioquimicas y biofisicas clasicas. Dichos compuestos inducen el desensamblaje de los microtubulos al unirse con alta afinidad a la tubulina en el do minio de vinca, perturbando el estado de agregacion de la proteina, e impidiendo la formacion de los microtubulos. Asi, estos nuevos compuestos se presentan como potenciales agentes antineoplasicos susceptibles de ser usados en el tratamiento del can cer, cuya elevada afinidad por su diana les hace mantener su actividad en celulas resistentes al tratamiento con farmacos por sobreexpresion de la bomba de membrana glucoproteina-P (P-gp).