17-β-雌二醇诱发大鼠原位和移植垂体形成催乳素瘤过程中垂体催乳素基因调控序列突变差异性

目的 观察17-β-雌二醇（E2）诱发大鼠原位和移植于肾囊的异体垂体形成催乳素瘤的过程及原位和移植垂体催乳素（PRL）基因调控序列突变的差异性。方法 应用雄性Sprague-Dawley同胞大鼠进行异体垂体移植，并通过背部埋置E2药泵，观察E2对原位和移植垂体的作用。应用RT-PCR方法检测PRL基因的表达，同时克隆PRL基因5’上游调控序列-1206- -1966 bp片段，采用DNA直接测序方法检测该序列的突变情况。结果 经E2作用120d后，大鼠体重下降至对照组的42．90％（P〈0．01），加药组原位及移植垂体的重量分别较对照组增加3倍以上（P〈0．01）。E2作用120d后，原位和移植垂体PRL瘤中PRL mBNA表达量均显著高于对照组（P〈0．01）。测序结果表明原位垂体PRL瘤中PRL基因-1206- -1966 bp间出现7处突变，移植垂体PRL瘤中相应序列的突变相对减少，有些突变位点消失，个别突变虽仍然存在，但突变程度明显减弱。结论 E2的长期作用不仅能够诱发大鼠原位垂体形成PRL瘤，也能使移植于肾囊、远离下丘脑的异体垂体同时形成PRL瘤，但两种瘤形成的分子机制不完全一样。