Signature moléculaire de résistance des cancers du sein RE+ aux traitements anti-estrogéniques – résultats préliminaires

Objectif Environ 75 % des patientes post-menopausees presente un cancer du sein dit hormono-dependant (RE+). Le blocage de la synthese des estrogenes (anti-aromatase : letrozole) ou l’inhibition de l’activite estrogenique via le recepteur nucleaire des estrogenes (REs) (SERM : tamoxifene) representent les traitements adjuvants de reference de ces cancers. Mais 30 a 40 % de ces tumeurs sont resistantes. Notre objectif est de definir une signature moleculaire predictive de la sensibilite ou de la resistance au letrozole et au tamoxifene. Materiel/patients et methodes Etude randomisee en double aveugle comparant deux traitements neo-adjuvants dans une population de 111 patientes menopausees ayant un cancer primaire du sein RE+ non metastatique : le letrozole versus le tamoxifene. Des prelevements de la tumeur ont ete fait avant et apres le traitement neoadjuvant. La reponse biologique a ete evaluee sur la variation du Ki67. L’expression de 22 genes impliques dans la reponse biologique aux estrogenes a ete evaluee sur la biopsie faite avant le traitement neo-adjuvant. Resultats Sur l’ensemble de ces 111 patients, l’ARN a pu etre exploite sur 68. 34 etait sous letrozole et les autres etaient sous tamoxifene. Un total de 9 Resistants (13 %) et 59 Repondeurs (87 %) ont ete ainsi identifies. Cinq etaient resistants (15 %) au letrozole et 4 (12 %) au tamoxifene. Une analyse multivariee a mis en evidence plusieurs genes associes a la resistance a ces deux molecules. Une signature moleculaire specifique du letrozole et du tamoxifene ont pu etre definies. Conclusion Ces signatures moleculaires suggerent un mecanisme de resistance different entre ces deux molecules.