Efeito do pré-condicionamento isquêmico à distância na ototoxicidade em ratos induzida por cisplatina

A ototoxicidade pode ser descrita como a perda da funcao auditiva e ou vestibular decorrente de lesoes celulares das estruturas da orelha interna por substâncias quimicas. Apesar do potencial ototoxico de algumas drogas antineoplasicas, como a cisplatina, nao se deve despreza-las como uma alternativa terapeutica para o paciente portador de neoplasia maligna, devido a sua eficacia e escassez de opcoes para protocolos terapeuticos. O pre-condicionamento isquemico a distância (dPCI) foi proposto a partir do estudo de que o pre-condicionamento isquemico (PCI) de uma area vascular cardiaca poderia proteger outra totalmente distinta. Dentre os estudos com dPCI, os estudos com inducao de isquemia em animais atraves da isquemia e reperfusao de patas anteriores ou posteriores e bastante utilizado, devido a sua facil aplicabilidade e ao baixo custo. Baseando-se nesses conhecimentos, propos-se um estudo com inducao de ototoxicidade em ratos por cisplatina na dose de 32mg/kg, dividida em 04 aplicacoes de 08mg/kg/dia, que mostrou ser uma dose toxica e com baixa mortalidade a partir da experiencia de nosso grupo de pesquisa, e otoprotecao com pre-condicionamento isquemico em pata traseira direita. Os ratos Wistar foram submetidos a anestesia. Aqueles com otoscopia normal realizaram avaliacao auditiva por meio do potencial evocado auditivo de tronco encefalico (PAETE). Apos essa avaliacao, administrou-se cisplatina via intraperitoneal, grupo 1(n=08 animais), e salina via intraperitoneal, grupo 2 (n=08 animais). Nos grupos 3 (n=09 animais) e 4 (n=07 animais), realizou-se uma isquemia de pata traseira direita por 10 minutos seguida de reperfusao por 30 minutos, quando apos administrou-se via intraperitoneal cisplatina (grupo 3) e salina (grupo 4). Ao final (D4), todos foram avaliados por PAETE. Foi removido o osso temporal direito, apos eutanasia. A coclea foi dissecada para realizacao das tecnicas de microscopia optica e imuno-histoquimica. Baseado nos resultados deste estudo, encontrou-se que o dPCI, mecanismo ja amplamente estabelecido, protegeu de forma significante a lesao funcional na coclea por cisplatina, atraves da avaliacao funcional por PAETE (p=0,0477). Nao se observou diferenca estatistica na analise por microscopia optica (p>0,05). Foi observado reversao de imunomarcacao, no grupo 3, de fator de necrose tumoral α e oxido nitrico sintase induzida da lesao em estria vascular por cisplatina. Obteve-se protecao na ototoxicidade sistemica da cisplatina. Conclui-se que o dPCI protegeu a ototoxicidade por cisplatina na avaliacao funcional por PAETE e protegeu a toxicidade sistemica pela avaliacao do peso.