二甲双胍改善db/db小鼠胰岛素抵抗新机制—抑制PPARγ273位磷酸化

目的观察二甲双胍对2型糖尿病db/db小鼠脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达和273位Ser磷酸化的影响,探讨其胰岛素增敏机制。方法 8周龄雄性db/db小鼠,依据空腹血糖并结合体质量情况平均分成模型对照组和二甲双胍低、高剂量组（250、500 mg·kg^-1）。二甲双胍每日灌胃给药1次,共2周。监测给药期间小鼠体质量,实验末采血测定空腹血糖、胰岛素、血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸,并计算胰岛素敏感指数;免疫印迹法检测白色和棕色脂肪组织PPARγ蛋白表达及273位磷酸化。结果二甲双胍剂量依赖性的显著降低db/db小鼠血糖、血脂和增强胰岛素敏感性,改善高胰岛素血症。免疫印迹法结果表明,低、高剂量二甲双胍均可显著地抑制白色和棕色脂肪组织PPARγ蛋白273位磷酸化。结论二甲双胍可以降低db/db小鼠血糖,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗与其对脂肪组织PPARγ273位Ser磷酸化的抑制作用密切相关。