Small RNAs antisense to histone genes are the epigenetic determinants of sterility in piRNA mutants

Il a ete suggere que les petits ARN non-codants sous-tendent les mecanismes de la transmission epigenetique transgenerationnelle. Cependant, les mecanismes actuels restent mal definis. Un exemple est le phenotype de perte de fertilite progressive, mais reversible, observe dans les populations isogeniques de C. elegans manquant d’ARNs interagissant avec PIWI (piARNs). Dans plusieurs modeles animaux, les mutations de la voie piARN entrainent la sterilite et, chez C. elegans, le phenotype est acquis lentement, sur plusieurs generations. Les piARNs de C. elegans n’inhibent pas directement l'expression de leurs cibles, mais declenchent l'accumulation de petits ARN-22G antisens qui sont charges par les proteines Argonaute specifiques de C. elegans. Ceux-ci constituent les complexes effecteurs de la voie d’extinction induite par les piARN, inhibant les cibles complementaires aux niveaux transcriptionnel et post-transcriptionnel.