99mTc-5-FU免疫纳米粒在荷人胃癌SCID鼠模型体内的分布

目的探索制备99mTc标记载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒（99mTc-5-FU-Ab-NPs）的方法,并观察99mTc-5-FU-Ab-NPs胃癌移植瘤模型体内的分布情况。方法用改进的Schwarz方法对载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒进行99mTc标记,经SephadexG250柱分离纯化,用纸层析法测定标记率与放化纯度;ELISA法和免疫组化法测定标记物的免疫活性;经荷人胃癌鼠静脉注射99mTc-Ab-5-FU-NPs（实验组）及99mTc标记鼠源性多克隆IgG纳米粒（对照组）,并于2、6h行放射免疫ECT显像,用感兴趣区（ROI）技术获得实验组和对照组荷人胃癌鼠全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织（T/NT）的放射性比值;24h显像后处死鼠,测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率（%ID/g）及T/NT比值。高效液相色谱法检测两组鼠肿瘤组织和血液中5-FU的浓度。结果制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs标记率为90%-95%,抗体的活性在标记前后无明显下降;荷人胃癌鼠放射免疫显像结果提示静脉注射99mTc-5-FU-Ab-NPs 2h后肿瘤已显影,随时间延长到6h更清晰,2和6h肿瘤组织ID%/g均显著高于对照组;6h时实验组肿瘤组织ID%/g和肿瘤与血液的放射性比值较2h时升高;同时,实验组肿瘤组织中5-FU浓度随着时间延长呈持续升高且与对照组5-FU浓度相比有显著性差别。结论本研究制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs能较好地满足放射免疫显像的要求;抗VEGF单克隆抗体的免疫导向作用可靠,注射后6h,99mTc-5-FU-Ab-NPs在肿瘤组织中有相对较高的特异性浓聚。