Expression of p16INK4a and of p53 as prognostic markers of cervical intraepithelial neoplasia and their relationship with high risk human papillomavirus

Objetivo: Avaliar a relacao da expressao do p53 e do p16INK4a em diferentes graus de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) e suas possiveis relacoes com a recidiva/persistencia da NIC apos conizacao diatermica e a infeccao persistente de papilomavirus humano (HPV) de alto risco oncogenico. Sujeitos e metodos: Este foi um estudo de corte, com analise intermediaria em corte transversal, para o qual foram selecionadas mulheres submetidas a conizacao diatermica no periodo de fevereiro de 2001 a abril de 2004. Os resultados deste estudo sao apresentados em dois artigos: o primeiro consiste em corte transversal incluindo 125 especimes cirurgicos de mulheres submetidas a conizacao diatermica. Foram avaliadas a expressao do p53 e do p16INK4a em diferentes graus de NIC e sua relacao com a infeccao pelo HPV de alto risco oncogenico realizado atraves da Captura de Hibridos 2 (CH2). No segundo artigo, com analise longitudinal foram incluidas 104 mulheres com NIC 2 ou 3, seguidas por ate 24 meses apos conizacao diatermica. Foram avaliadas a expressao de p16INK4a e p53 como fatores preditivos de persistencia/recidiva de NIC e a sua relacao com a infeccao persistente por HPV de alto risco oncogenico apos o conizacao cervical diatermica. Resultados: No primeiro artigo foram incluidos 21 casos cervicites/NIC1, 17 NIC2 e 87 NIC3. Noventa e nove (79,2%) casos foram positivos para p16INK4a (> 5% do epitelio corado), significativamente maior em lesoes de alto grau (p< 0.001). A expressao do p53 nao variou de acordo com o grau histologico. Nao houve correlacao entre a expressao da p16INK4a e a deteccao do HPV de alto risco oncogenico. A expressao do p16INK4a nao teve relacao com a do p53. No segundo artigo, 104 mulheres com NIC 2 ou 3 foram acompanhadas por 24 meses, e detectou-se 12 casos de recidiva/persistencia de NIC, sendo 8 nos primeiros 6 meses. Entre as mulheres com recidiva/persistencia de NIC, 9 (75%) apresentaram presistencia do HPV de alto risco oncogenico. A expressao da p16INK4a foi moderada/forte em 96 casos (92%) e mais de 50% dos nucleos estavam corados para p53 em 80 (78%). A analise prospectiva nao detectou diferenca significativa na recidiva/persistencia da NIC durante o follow up com segundo a expressao do p16INK4a ou do p53. Nenhum dos parametros estudados teve relacao com a infeccao persistente pelo HPV. Conclusoes: este estudo esta em concordância com o conhecimento atual e mostra uma associacao da positividade para p16INK4a com a severidade da lesao cervical, embora esta proteina nao esteja associada com a deteccao de HPV de alto risco oncogenico pela CH2. Nao houve correlacao entre a expressao de p53 e a positividade para HPV nem houve associacao da expressao do p53 com a do p16INK4a. A analise prospectiva nao mostrou correlacao entre a expressao do p 16 INK4a e do p53 e a recorrencia/persistencia da NIC ou persistencia do HPV de alto risco oncogenico no seguimento de mulheres com NIC 2 ou 3 tratadas com conizacao diatermica Ab