1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化

目的：研究嘌呤生物碱1,3,7,9-四甲基尿酸（ theac-rine）对高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯蓄积的影响,并进一步探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂喂养17周诱导单纯性脂肪肝模型,连续6周给予theacrine后,分别对肝组织切片进行 HE 和苏丹 IV 染色,测定肝脏中甘油三酯（TG）水平,用Western blot 法检测肝脏中SirT3蛋白表达、 AMPK 及ACC 蛋白的磷酸化水平。应用compound C 抑制 HepG2细胞中AMPK 磷酸化,检测theacrine 干预后相关蛋白的表达。结果摇Theacrine 能减少高脂饮食小鼠肝脏中TG 水平,改善肝脏脂肪变性状态,增加肝脏中SirT3蛋白表达及 AMPK 和ACC 蛋白的磷酸化水平。抑制细胞内AMPK 的磷酸化后,theacrine 仍能激活SirT3,但抑制了ACC 的磷酸化作用。结论摇Theacrine 对SirT3的激活不依赖于AMPK 的激活,而对ACC 的磷酸化依赖于AMPK 的激活。其改善高脂饮食小鼠肝脏脂肪化的作用可能与激活SirT3/ AMPK/ ACC 信号通路相关。