Etude des voies inflammatoires dans les cellules sanguines mononucléés et relation avec les symptômes psychologiques et cognitifs développés par les sujets alcoolo-dépendants

Introduction : Les sujets alcoolo-dependants presentent une augmentation de la permeabilite intestinale et des modifications de la composition de la flore bacterienne (appelee egalement microbiote intestinal). Ces changements intestinaux induisent un passage d’endotoxines bacteriennes, ou lipopolysaccharides (LPS) a travers la paroi intestinale vers la circulation sanguine et une reaction inflammatoire systemique. Dans une precedente etude, nous avons montre que les cytokines inflammatoires etaient correlees aux symptomes depressifs et a l’appetence a l’alcool (craving), suggerant que l’inflammation pourrait avoir un role majeur dans le developpement de la dependance a l’alcool. Cependant, les facteurs a l’origine de cette inflammation sanguine restent indetermines. Le but de cette etude est d’analyser, d’une part, l’impact des produits bacteriens derives de l’intestin sur la stimulation des voies inflammatoires dans les cellules sanguines mononuclees des patients alcooliques ainsi que leurs consequences sur les symptomes psychologiques et les capacites cognitives. Methodologie : Les cellules mononuclees du sang peripherique ont ete isolees chez 63 sujets alcoolo-dependants non cirrhotiques. L’analyse de l’expression intracellulaire des molecules impliquees dans le signaling inflammatoire a ete realisee principalement par PCR quantitative et Western blot. 20 patients ont ete soumis a differents tests pour evaluer la depression (BDI), l’anxiete (STAI), le craving pour l’alcool (OCDS), l’attention selective (BAWL) et la memoire de travail (Digit Span, Brown-Peterson). Les patients ont ete compares a un groupe de 14 sujets sains, matches pour l’âge et le sexe. Resultats : Nous avons observe que les produits bacteriens d’origine intestinale tels que le LPS mais egalement les peptidoglycans (PGN) interagissaient avec leurs recepteurs specifiques (TLR4/CD14, TLR2/NOD2) pour activer la voie dependante du facteur de transcription AP-1 alors que la voie dependante de NFkB restait inhibee. L’expression intracellulaire des molecules appartement aux voies stimulees par les LPS et PGN etaient correlees avec la consommation d’alcool, le craving et la memoire de travail. Les voies dependantes des PGN et de l’AP-1 etaient associees a l’anxiete alors que les cytokines dependantes de NFkB etaient correlees a l’attention selective. Conclusion : En plus des LPS, les PGN provenant du microbiote intestinal et traversant la paroi intestinale semblent jouer un role essentiel dans l’activation des voies inflammatoires des cellules mononuclees du sang. L’expression des molecules inflammatoires est associee a differents facteurs psychologiques et cognitifs. Ces resultats supportent le role cle de l’axe « intestin-cerveau » dans le developpement de la dependance a l’alcool.