EFEITO DA SINVASTATINA NO TESTE DO COMPORTAMENTO ROTATÓRIO APÓS DESAFIO COM APOMORFINA EM UM MODELO ANIMAL DA DOENÇA DE PARKINSON

A doenca de Parkinson (DP) e a segunda doenca neurodegenerativa mais comum na atualidade, e ainda nao ha nenhuma terapia eficaz para controlar a sua progressao, os tratamentos atuais apenas aliviam os sintomas. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da sinvastatina no comportamento rotatorio de ratos com lesao unilateral pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Ratos Wistar machos adultos receberam infusao unilateral de 6-OHDA no feixe prosencefalico medial (FPM) atraves de cirurgia estereotaxica. Em seguida, diferentes grupos de animais receberam diferentes doses de sinvastatina (1, 5 ou 25 mg/Kg) ou veiculo, por via oral, diariamente por 28 dias. No 28° dia apos a cirurgia, todos os animais foram submetidos ao teste do comportamento rotatorio, induzido pela administracao subcutânea (s.c.) de apomorfina (1 mg/Kg), no qual foram avaliados o numero de rotacoes ipsi e contralaterais ao lado lesionado. Os animais do grupo 6-OHDA+veiculo apresentaram um numero maior de rotacoes contralaterais que os animais do grupo SHAM+veiculo. Os animais dos grupos 6-OHDA+sinvastatina 1 mg/Kg e 6-OHDA+sinvastatina 5 mg/Kg apresentaram um menor numero de rotacoes contralaterais, quando comparados com os animais do grupo 6-OHDA+veiculo. Estes resultados sugerem que a sinvastatina pode diminuir ou impedir a morte de neuronios dopaminergicos, portanto, possuir um efeito benefico na doenca de Parkinson. Este efeito pode estar ligado a conhecida acao anti-inflamatoria da sinvastatina. ABSTRACT Parkinson's disease (PD) is currently the second most common neurodegenerative disease, and yet there is no effective therapy to control its progression, as current treatments only relieve symptoms. The aim of this study was to evaluate the simvastatin’s pharmacological effect on the rotational behavior in rats unilaterally lesioned by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Male adult Wistar rats received unilateral administration of 6-OHDA into de medial forebrain bundle, performed by stereotaxic surgery. Then, different groups received different doses of simvastatin (1, 5 and 25 mg/Kg) or vehicle, orally administrated on a daily basis for 28 days. On the 28 th day after surgery, all animals were submitted to the turning behavior test, induced by subcutaneous administration of apomorphine (1 mg/Kg), in which the number of ipsilateral and contralateral rotations to the lesioned side rotations were analyzed. The 6-OHDA+vehicle animals showed an increased number of contralateral rotations when compared with SHAM+vehicle animals. The 6-OHDA+simvastatin 1 mg/Kg and 6-OHDA+simvastatin 5 mg/Kg animals showed a lower number of contralateral rotations compared to 6-OHDA+vehicle animals. These results suggest that simvastatin can reduce or prevent the death of dopaminergic neurons, and thus, have a beneficial effect on Parkinson’s disease. This effect may be related to the well-known simvastatin anti-inflammatory action.