Impact des variants génétiques à risque de la maladie des petites artères cérébrales sur la microstructure de la substance blanche et les fonctions exécutives chez le sujet jeune. À partir des données de l’étude i-Share

Introduction : La maladie des petites arteres cerebrales (MPAC) est associee a un risque accru d’AVC, de declin cognitif et de demence. De nombreuses donnees suggerent que les processus physiopathologiques conduisant a la demence debutent de nombreuses annees avant la survenue de symptomes cliniques. Afin de mieux apprehender les mecanismes tres precoces des modifications structurelles cerebrales amenant a une demence ou un declin cognitif, nous nous interessons a l’association de determinants genetiques de la charge en HSB avec un marqueur precoce d’integrite de la microstructure de la substance blanche cerebrale en IRM-DTI, le PSMD (peak-width of skeletonized mean diffusivity), et a l’impact de ces modifications structurelles precoces sur les performances cognitives dans la cohorte d’etudiants i-Share. Methodes : Environ 1 700 etudiants ont ete inclus dans l’analyse. Nous avons realise plusieurs modeles lineaires multivaries pour etudier la relation entre un score de risque genetiques des variants associes a un seuil significatif pangenomique (p<5x10-8) aux HSB et un marqueur IRM, le PSMD, puis entre ce score de risques genetique et le PSMD sur le temps de reaction du test Stroop. Resultats : le score de risque genetique des HSB etait significativement associe au PSMD (β : 0,001 ; IC95 % : 0,0003 ; 0,0024 ; p = 0,0087) apres ajustement. Bien que le score de risque des HSB et le PSMD n’etaient pas significativement associes a la vitesse de traitement de l’information chez le jeune adulte, une tendance d’association a ete observe entre un PSMD plus eleve et un ralentissement de la vitesse de traitement de l’information, cette association etant significative pour le quartile superieur du PSMD. Conclusion : Les associations observees entre le PSMD, la cognition et le score de risque genetique des HSB apportent des arguments supplementaires en faveur de l’hypothese que les modifications microstructurales de la substance blanche chez le sujet jeune pourraient correspondre a une phase precoce de MPAC, ou eventuellement refleter un processus de maturation cerebrale qui partagerait des locus genetiques a risque avec les HSB.