NOV/CCN3 : une nouvelle adipokine impliquée dans l’insulino-resistance associée à l’obésité ?

Introduction la physiopathologie de l’insulino-resistance associee a l’obesite reste encore mal comprise. L’identification de nouvelles adipokines impliquees dans ce phenomene reste ainsi un enjeu essentiel. Nos resultats recents suggerent que NOV, une proteine matricielle multi-fonctionnelle, est synthetisee et secretee par le tissu adipeux, avec des taux plasmatiques correles a l’IMC et a la masse grasse, et reduits apres chirurgie bariatrique (Pakradouni et al., PlosOne 2013). NOV est impliquee dans les processus de cicatrisation, fibrose, inflammation, et tumorigenese. Cependant, son role dans le tissu adipeux et l’homeostasie energetique demeure inconnu. Objectifs et methodes Nous avons etabli le phenotype metabolique de souris invalidees pour le gene de NOV (NOV-/-), et nourries par un regime normal ou hyperlipidique. Resultats Les souris sauvages et NOV-/- nourries par un regime normal ont un gain de poids similaire. Par contre, en regime hyperlipidique, la prise de poids des souris NOV-/- est beaucoup moins importante, en rapport avec une forte reduction de la masse grasse. Ce phenotype n’est pas associe a une modification de prise alimentaire, d’activite locomotrice ou de depense energetique. En regime hyperlipidique, les souris NOV-/- presentent une meilleure tolerance au glucose, et une sensibilite accrue a l’insuline. On observe une forte baisse d’expression de plusieurs cytokines et chemokines pro-inflammatoires dans le tissu adipeux des animaux NOV-/-. En accord avec cette observation, NOV induit in vitro l’expression de ces cyto-/chemokines dans l’adipocyte mature. Conclusion Ces resultats suggerent que NOV est une nouvelle adipokine impliquee dans l’insulino-resistance associee a l’obesite.