TRPA1 inhibitors for treatment of pain
2006
Un compuesto de Formula II o una sal del mismo, o un solvato o hidrato del compuesto o de su sal:**Formula** donde n es un numero entero de 1 a 3 y R2 representa heteroarilo substituido; y donde dicho compuesto in hibe una corriente mediada por el TRPA1 con una CI50 menor de 10 micromolar,para uso en un metodo de tratamiento o de prevencion de una afeccion seleccionada entre asma, enfermedadpulmonar obstructiva cronica, artritis reumatoide, osteoartritis, enfermedad inflamatoria del intestino,glomerulonefritis, enfermedades neuroinflamatorias tales como la esclerosis multiple, trastornos del sistemainmunitario, dolor agudo y/o cronico, sensibilidad al tacto, quemaduras, inflamacion, neuropatia diabetica, psoriasis,eczema, dermatitis, neuralgia postherpetica (culebrilla), migrana, incontinencia, fiebre, sofocos, mucositis oral, dolordebido al cancer, cistitis de la vejiga, dolor asociado a la enfermedad de Crohn y al Sindrome del Intestino Irritable(SII), sindrome de Grierson-Gopalan (mas conocido como sindrome de los pies ardientes), sindrome de la bocaardiente (SBA) y tos, o como depilatorio para promover la perdida, o inhibir el crecimiento, del pel o en un paciente,donde dicha CI50 es determinada por un registro de pinzamiento zonal de membranas realizado en el modo decelulas enteras con un potencial de sujecion de -40 mV mediante las siguientes etapas: (a) disponer de celulas de la linea comercial HEK293/TREx (Invitrogen) que expresan TRPA1 a partir de unaconstruccion codificante de una proteina TRPA1 con una secuencia de aminoacidos mostrada en la SEC NoID.: 1; (b) disponer de una solucion interna de aspartato de cesio 140 mM, EGTA 10 mM, CaCl2 2,2 mM, MgCl2 2,08mM y HEPES 10 mM, pH 7,2, y con adicion de 60 mg/ml de anfotericina antes del experimento; (c) disponer de una solucion externa de NaCl 150 mM, KCl 4,5 mM, MgCl2 3 mM, HEPES 10 mM, glutamina10 mM, EGTA 1 mM, pH 7,4; (d) aplicar una rampa de voltaje de -120 a +100 mV, de 400 ms de duracion, cada 5 segundos; (e) estudiar la capacidad del compuesto para bloquear la corriente hacia el interior o hacia el exterior en lapresencia continuada de AITC 5 micromolar; y (f) determinar el valor de la CI50.
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