Régulation et fonction d'un ARN non traduit transcrit d'un gène soumis à empreinte génomique parentale : l'arn h19

L'arn h19, bien qu'associe aux polysomes, n'est pas traduit. Sa fonction n'est pas connue. Nous faisons ici la proposition que la stabilisation de l'arn h19 qui se produit au moment de la differenciation de la cellule musculaire de souris est l'un des evenements majeurs de l'expression du gene. Cette conclusion est basee sur l'observation que l'inhibition de la synthese proteique induit une importante destabilisation de l'arn h19 dans des cellules myoblastiques en train de proliferer, mais pas dans des cellules differenciees. Cette conclusion est egalement basee sur des experiences de run-on qui ont montre que la vitesse de transcription de l'arn h19 reste constante pendant la differenciation de la cellule musculaire. Des experiences de transfection du gene h19 dans des cellules h19-, derivees de souris knock out pour h19, nous amenent a envisager l'hypothese que le produit de ce gene, l'arn h19, pourrait s'opposer a la proliferation cellulaire en agissant comme un regulateur negatif de la traduction. En effet, outre le fait que l'arn h19 est associe aux polysomes, nous constatons que l'expression d'un gene rapporteur luciferase transfecte dans des myoblastes qui expriment l'arn h19 est reduite par rapport a celle constatee dans des myoblastes h19-. Nous avons egalement note que la resistance a l'infection virale par les virus emc, mengo et vsv, qui procedent par une inhibition de la synthese proteique coiffe-dependante, est plus elevee lorsqu'il s'agit de myoblastes h19- que lorsqu'il s'agit de myoblastes h19+. Enfin nous decrivons une forme d'association de l'arn h19 avec l'arn ribosomique 18s.