母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗肿瘤中的作用初探

目的 探讨母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗实体瘤中的作用。方法 选取25例进行无预处理的人类白细胞抗原单倍体相合活化外周造血干细胞治疗的实体肿瘤患者，采用巢式PCR-序列特异引物法检测供、受者之间母胎微嵌合状态，比较不同母胎微嵌合状态的供、受者混合淋巴细胞增殖反应（MTT法），供者细胞植入情况（FISH法），血清Th1/Th2细胞因子水平（ELISA法）及生存时间。结果 母子（女）移植的患者中母胎微嵌合检出率40％，父子（女）移植的患者中为0。母胎微嵌合阳性患者对其供者的增殖反应显著低于对无关第三人（P=0.03），而阴性患者则无此现象。FISH结果显示，只有1例母胎微嵌合阳性的男性患者供者干细胞植入。母胎微嵌合阴性17例患者IFNγ值从治疗后1周的171.4（26.3~258.4）ng/L，治疗后1个月急剧降至29.4（1.2~39.9)ng/L。比较所有母子（女）移植患者，发现母胎微嵌合阳性组生存时间（31.2±4.3）个月显著长于阴性组的生存时间（11.1±3.3）个月（P=0.036）。结论 患者体内的母胎微嵌合可能通过诱导其对单倍体相合供者的特异性免疫耐受，延长供者细胞的体内停留时间，维持体内的正向免疫微环境，并延长生存时间。